2-Arachidonyl glyceryl ether

2-arachidonyl glyceryl ether
2-Arachidonyl glyceryl ether.svg
Obecné
Systematický název2-{[(5Z,8Z,11Z,14Z)-ikosa-5,8,11,14-tetraen-1-yl]oxy}propan-1,3-diol
Sumární vzorecC₂₃H₄₀O₃
Identifikace
Registrační číslo CAS222723-55-9
Vlastnosti
Molární hmotnost364,297 745 Da
Není-li uvedeno jinak, jsou použity
jednotky SI a STP (25 °C, 100 kPa).
Některá data mohou pocházet z datové položky.

2-Arachidonyl glyceryl ether (2-AGE, ether noladinu) je endokanabinoid a ether vytvořený z alkoholového analogu kyseliny arachidonové a glycerolu. Jeho izolace z prasečího mozku a jeho strukturální objasnění a syntéza byla popsána v roce 2001.[1]

Objev

V roce 2000 nalezli endogenní agonistu kanabinoidního receptoru typu 1 (CB1) Lumír Hanuš, Saleh Abu-Lafi, Ester Fride, Aviva Breuer, Zvi Vogel, Deborah E. Shalev, Irina Kustanovich a Raphael Mechoulam. 100 gramů prasečího mozku se přidalo ke směsi 200 ml chloroformu a 200 ml methanolu a tato směs se míchala v laboratorním mixéru po dobu 2 minut. Potom bylo přidáno 100 ml vody a míchání pokračovalo další minutu. Následmě byla směs přefiltrována a vytvořily se dvě vrstv, přičemž vrstva vody a methanolu se oddělila a odpařila se při sížení tlaku. Synaptosomální membrány byly připraveny z 250 g mozku samců potkanů Sabra. Byl použit systém GCD Hewlett Packard G 1800B, který má HP-5971 GC s elektronovým ionizačním detektorem.[1]

Produkce

Tvorba endocannabinoidu se zvyšuje u normální aorty, nikoliv však v aortě potkana zbavené endotelu, a to při reakci s parasympatomimetickým léčivem karbacholem. Účinně snižuje krevní tlak u potkanů a může představovat faktor hypotenze z endotelu.[1]

Struktura 2-arachidonylglyceryléteru může být stanovena hmotnostní spektrometrií a Rutherfordovou spektrometrií. Váže se na kanabinoidní receptor typu 1 (Ki = 21,2 ± 0,5 nM), který způsobuje sedaci, hypotermii, střevní nehybnost a mírnou antinocicepcí u myší.[1] Endokanabinoid vykazuje hodnoty Ki 21,2 nM a> 3 uM u kanabinoidního receptoru typu 1 a periferních kanabinoidních receptorů.[2]

Přítomnost 2-AGE v tělesné tkáni je sporná. Ačkoli výzkumná skupina z Teikyo University, Kanagawa, Japonsko ji nezjistila v mozcích myší, křečků, morčat nebo prasat,[3] dva další výzkumné skupiny ji úspěšně detekovaly ve zvířecích tkáních.[4][5]

Farmakologie

2-AGE se váže s Ki 21 nM k receptoru CB1[1] a 480 nM na receptor CB2.[6] Ukazuje agonistické chování u obou receptorů a je částečným agonistou kanálu TRPV1.[7] Po vázání na receptory CB2 inhibuje adenylátcyklázu a stimuluje ERK-MAPK a reguluje přechodné množství vápníku.[8] Ve srovnání s 2-arachidonoylglycerolem je noladin metabolicky stabilnější, což vede k delšímu poločasu.[9] Sníží Intraokulární tlak,[9] zvyšuje příjem GABA u globusu pallidus potkanů[10] a je neuroprotektivní vazbou na a aktivací PPAR α.[11]

Odkazy

Reference

V tomto článku byl použit překlad textu z článku 2-Arachidonyl glyceryl ether na anglické Wikipedii.

  1. ↑ a b c d e HANUS, L.; ABU-LAFI, S.; FRIDE, E.; BREUER, A.; VOGEL, Z.; SHALEV, D.; KUSTANOVICH, I. 2-Arachidonyl glyceryl ether, an endogenous agonist of the cannabinoid CB1 receptor. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2001, s. 3662–3665. DOI 10.1073/pnas.061029898. PMID 11259648. (anglicky) 
  2. ↑ "2-Arachidonyl glycerol ether" Noladin; 2-AG ether (CAS 222723-55-9) || Cayman Chemical ". Cayman Chemical. Načteno 2011-05-29.
  3. ↑ Oka S; TSUCHIE A; TOKUMURA A; MURAMATSU, Mayumi; SUHARA, Yoshitomo; TAKAYAMA, Hiroaki; WAKU, Keizo. Ether-linked analogue of 2-arachidonoylglycerol (noladin ether) was not detected in the brains of various mammalian species. J. Neurochem.. 2003, s. 1374–81. DOI 10.1046/j.1471-4159.2003.01804.x. PMID 12787057. (anglicky) 
  4. ↑ Fezza F, Bisogno T, Minassi A, Appendino G, Mechoulam R, Di Marzo V. Noladin ether, a putative novel endocannabinoid: inactivation mechanisms and a sensitive method for its quantification in rat tissues. FEBS Lett.. 2002, s. 294–8. DOI 10.1016/S0014-5793(02)02341-4. PMID 11904167. (anglicky) 
  5. ↑ Richardson D, Ortori CA, Chapman V, Kendall DA, Barrett DA. Quantitative profiling of endocannabinoids and related compounds in rat brain using liquid chromatography-tandem electrospray ionization mass spectrometry. Anal. Biochem.. 2007, s. 216–26. DOI 10.1016/j.ab.2006.10.039. PMID 17141174. (anglicky) 
  6. ↑ Shoemaker JL, Joseph BK, Ruckle MB, Mayeux PR, Prather PL. The endocannabinoid noladin ether acts as a full agonist at human CB2 cannabinoid receptors. J. Pharmacol. Exp. Ther.. 2005, s. 868–75. DOI 10.1124/jpet.105.085282. PMID 15901805. (anglicky) 
  7. ↑ Duncan M, Millns P, Smart D, Wright JE, Kendall DA, Ralevic V. Noladin ether, a putative endocannabinoid, attenuates sensory neurotransmission in the rat isolated mesenteric arterial bed via a non-CB1/CB2 Gi/o linked receptor. Br. J. Pharmacol.. 2004, s. 509–18. DOI 10.1038/sj.bjp.0705789. PMID 15148262. (anglicky) 
  8. ↑ Shoemaker JL, Ruckle MB, Mayeux PR, Prather PL. Agonist-directed trafficking of response by endocannabinoids acting at CB2 receptors. J. Pharmacol. Exp. Ther.. 2005, s. 828–38. DOI 10.1124/jpet.105.089474. PMID 16081674. (anglicky) 
  9. ↑ a b Laine K, Järvinen K, Mechoulam R, Breuer A, Järvinen T. Comparison of the enzymatic stability and intraocular pressure effects of 2-arachidonylglycerol and noladin ether, a novel putative endocannabinoid. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.. 2002, s. 3216–22. PMID 12356827. (anglicky) 
  10. ↑ Venderova K, Brown TM, Brotchie JM. Differential effects of endocannabinoids on [(3)H]-GABA uptake in the rat globus pallidus. Exp. Neurol.. 2005, s. 284–7. DOI 10.1016/j.expneurol.2005.02.012. PMID 15899265. (anglicky) 
  11. ↑ Sun Y; ALEXANDER SP; GARLE MJ; GIBSON, C L; HEWITT, K; MURPHY, S P; KENDALL, D A. Cannabinoid activation of PPARα; a novel neuroprotective mechanism. Br. J. Pharmacol.. 2007, s. 734–43. DOI 10.1038/sj.bjp.0707478. PMID 17906680. (anglicky) 

Související články

Média použitá na této stránce

2-Arachidonyl glyceryl ether.svg
Skeletal model of 2-Arachidonyl glyceryl ether. The bond angles are not true to life, but are represented as such to preserve the Z arrangement of all the double bonds without creating spirals or obnoxious arrangement patterns with the long chain.