C-C chemokinový receptor typu 6

Chemokinový receptor 6 známý také jako CCR6 je protein je u lidí kódován genem CCR6. CCR6 byl také nedávno označen CD196 (cluster of differentiation 196). Gen je umístěn na dlouhém rameni chromozomu 6 (6q27) na Watsonově (plus) řetězci. Je 139 737 bází dlouhý a kóduje protein s 374 aminokyselinami (molekulová hmotnost 42,494 Da).[1]

Funkce

Tento protein patří do rodiny A receptorů spřažených s G proteinem. Gen je exprimován v lymfatických a nelymfatických tkáních jako je slezina, lymfatické uzliny, slinivka břišní, tlusté střevo, slepé střevo a tenké střevo. CCR6 je exprimován na B-buňkách, nezralých dendritických buňkách (DC), T-buňkách (Th1, Th2, Th17, Treg), NKT buňkách a neutrofilech.[2] Ligandem tohoto receptoru je CCL20 nebo jiným názvem - makrofágový zánětlivý protein 3 alfa (MIP-3 alfa). Tento chemokinový receptor je unikátní v tom, že váže pouze jeden chemokinový ligand CCL20 ve srovnání s jinými chemokinovými receptory.[3] CCR6 má klíčovou roli ve spojení mezi nezralým DC a adaptivní imunitou.[4] Ukázalo se, že tento receptor je důležitý pro maturaci B-linií a diferenciaci B-buněk řízenou antigenem. Může regulovat migraci a nábor dendritických buněk a T buněk během imunologických reakcí. Alternativně byly pro tento gen popsány sestřihané transkripční varianty, které kódují stejný protein.[5]

Interleukin 4 (IL-4) a interferon gamma (IFNy) potlačují expresi CCR6 ve vývoji langerhansových buněk. Naopak interleukin 10 (IL-10) indukuje expresi CCR6. Tento vliv cytokinů na CCR6 může regulovat imunitní odpověď v zánětlivé tkáni.[6]

Protizánětlivé buňky Th17 exprimují CCR6 a jeho ligand CCL20. CCR6 ovlivňuje jejich migraci na místa zánětu. Th17 buňky migrují po chemokinovém gradientu CCL20 na zánětlivá místa a samy exprimují další CCL20. Tudíž do místa zánětu přijde více Th17 buněk a regulačních T-buněk (Treg). To může vést k chronickému zánětu. Nedostatek CCR6 v organismu může vést k méně závažné autoimunitní encefalomyelitidě.[7]

Klinický význam

CCR6 má funkci ve vývoji a metastatickém šíření gastrointestinálních malignit.[3] Bylo zjištěno, že exprese CCR6 je u rakoviny tlustého střeva a konečníku zvýšená.[8] Mnoho pacientů s kolorektálním karcinomem má jaterní metastázy. Buňky kolorektálního karcinomu exprimují CCR6 a CCL20. Vysoká hladina CCL20 v játrech chemoatraktuje buňky kolorektálního karcinomu a způsobuje matastázy v játrech.[3][9] Nový výzkum identifikoval mikroRNA, která je schopná down-regulovat CCR6 v buněčných liniích rakoviny.[10]

Odkazy

Reference

V tomto článku byl použit překlad textu z článku C-C chemokine receptor type 6 na anglické Wikipedii.

  1. ↑ ZABALLOS, A.; VARONA, R.; GUTIÉRREZ, J. Molecular cloning and RNA expression of two new human chemokine receptor-like genes. Biochemical and Biophysical Research Communications. 1996-10-23, roč. 227, čís. 3, s. 846–853. PMID: 8886020. Dostupné online [cit. 2020-01-28]. ISSN 0006-291X. DOI 10.1006/bbrc.1996.1595. PMID 8886020. 
  2. ↑ SCHUTYSER, Evemie; STRUYF, Sofie; VAN DAMME, Jo. The CC chemokine CCL20 and its receptor CCR6. Cytokine & Growth Factor Reviews. 2003-10, roč. 14, čís. 5, s. 409–426. PMID: 12948524. Dostupné online [cit. 2020-01-28]. ISSN 1359-6101. DOI 10.1016/s1359-6101(03)00049-2. PMID 12948524. 
  3. ↑ a b c FRICK, Vilma Oliveira; RUBIE, Claudia; KEILHOLZ, Ulrich. Chemokine/chemokine receptor pair CCL20/CCR6 in human colorectal malignancy: An overview. World Journal of Gastroenterology. 2016-01-14, roč. 22, čís. 2, s. 833–841. PMID: 26811629 PMCID: PMC4716081. Dostupné online [cit. 2020-01-28]. ISSN 2219-2840. DOI 10.3748/wjg.v22.i2.833. PMID 26811629. 
  4. ↑ DIEU, M. C.; VANBERVLIET, B.; VICARI, A. Selective recruitment of immature and mature dendritic cells by distinct chemokines expressed in different anatomic sites. The Journal of Experimental Medicine. 1998-07-20, roč. 188, čís. 2, s. 373–386. PMID: 9670049 PMCID: PMC2212459. Dostupné online [cit. 2020-01-28]. ISSN 0022-1007. DOI 10.1084/jem.188.2.373. PMID 9670049. 
  5. ↑ CCR6 C-C motif chemokine receptor 6 [Homo sapiens (human)] - Gene - NCBI. www.ncbi.nlm.nih.gov [online]. [cit. 2020-01-28]. Dostupné online. 
  6. ↑ DIEU-NOSJEAN, Marie-Caroline; MASSACRIER, Catherine; VANBERVLIET, Béatrice. IL-10 Induces CCR6 Expression During Langerhans Cell Development While IL-4 and IFN-γ Suppress It. The Journal of Immunology. 2001-11-15, roč. 167, čís. 10, s. 5594–5602. Dostupné online [cit. 2020-01-28]. ISSN 0022-1767. DOI 10.4049/jimmunol.167.10.5594. (anglicky) 
  7. ↑ YAMAZAKI, Tomohide; YANG, Xuexian O.; CHUNG, Yeonseok. CCR6 regulates the migration of inflammatory and regulatory T cells. Journal of Immunology (Baltimore, Md.: 1950). 2008-12-15, roč. 181, čís. 12, s. 8391–8401. PMID: 19050256 PMCID: PMC2752441. Dostupné online [cit. 2020-01-28]. ISSN 1550-6606. DOI 10.4049/jimmunol.181.12.8391. PMID 19050256. 
  8. ↑ HENDELES, L.; WEINBERGER, M.; MILAVETZ, G. Food-induced "dose-dumping" from a once-a-day theophylline product as a cause of theophylline toxicity. Chest. 1985-06, roč. 87, čís. 6, s. 758–765. PMID: 3996063. Dostupné online [cit. 2020-01-28]. ISSN 0012-3692. DOI 10.1378/chest.87.6.758. PMID 3996063. 
  9. ↑ FRICK, V. O.; .RUBIE, C.; KÖLSCH, K. CCR6/CCL20 Chemokine Expression Profile in Distinct Colorectal Malignancies. Scandinavian Journal of Immunology. 2013-09, roč. 78, čís. 3, s. 298–305. Dostupné online [cit. 2020-01-28]. DOI 10.1111/sji.12087. (anglicky) 
  10. ↑ RUBIE, Claudia; KRUSE, Bianca; FRICK, Vilma Oliveira. Chemokine receptor CCR6 expression is regulated by miR-518a-5p in colorectal cancer cells. Journal of Translational Medicine. 2014-02-21, roč. 12, s. 48. PMID: 24559209 PMCID: PMC3996063. Dostupné online [cit. 2020-01-28]. ISSN 1479-5876. DOI 10.1186/1479-5876-12-48. PMID 24559209.