CD34

CD34 (cluster of differentiation) je transmembránový protein kódovaný genem CD34 u lidí, myší, potkanů a dalších druhů.[1][2][3]

CD34 byl poprvé popsán na hematopoetických kmenových buňkách jako buněčný povrchový glykoprotein, který slouží k buněčné adhezi.[4][5] Může také zprostředkovat adhezi hematopoetických kmenových buněk k extracelulární matrix kostní dřeně nebo přímo k buňkám stromatu. V klinické medicíně je molekula CD34 důležitá pro transplantaci kostní dřeně. CD34 ve skutečnosti není jen na kmenových buňkách, nachází i na mnoha jiných typech buněk.[6]

Funkce

Protein CD34 je členem rodiny single pass transmembránových mucinů, které jsou exprimovány na hematopoetických progenitorových buňkách, vaskulárních endothelových progenitorech a také na embryonálních fibroblastech.[7][8] O jeho přesné funkci se však ví jen málo.[9] CD34 je také důležitou adhezní molekulou a je nezbytný pro vstup T buněk do lymfatických uzlin. Molekula CD34 je exprimována na endotelu lymfatických uzlin, zatímco jeho ligand, L-selektin, je exprimován na T buňkách.[10][11] Naopak v jiné studii bylo zjištěno, že CD34 může působit jako molekulární "teflon" a blokovat tak adhezi prekurzorů žírných buněk, eosinofilů a dendritických buněk.[12] U myšího modelu, bylo demonstrováno, že se CD34 podílí na vzniku aorty během embryonálního vývoje.[13] Další studie na myších modelech ukazují, že CD34 může také hrát roli v migraci eozinofilů[14] a prekurzorů dendritických buněk závislé na chemokinech.[15]

Interakce

Typický ligand stále není zavedený, ale ukázalo se, že CD34 interaguje se selektiny, které jsou důležité při zánětech a při migraci.[16][17]

Tkáňová distribuce

CD34 je převážně považován za marker hematopoetických kmenových buněk a hematopoetických progenitorových buněk. Nicméně CD34 je také zaveden jako marker několika dalších nehematopoetických typů buněk, včetně vaskulárních endoteliálních progenitorů a embryonálních fibroblastů.[18] CD34 je exprimován ale i řadou dalších nehematopoetických buněčných typů včetně svalových satelitních buněk, rohovkových keratocytů, intersticiálních buněk, epiteliálních progenitorů a vaskulárních endoteliálních progenitorů. V mnoha případech CD34+ buňky představují malou část celkové buněčné populace se zvýšenou progenitorovou aktivitou.[19]

Klinické využití

CD34 slouží jako marker v onkologii. V nádorech se CD34 nachází u akutní myeloidní leukemie, akutní lymfoblastické leukemie, sarkomů. Jako prognostický marker slouží u rakoviny hlavy a krku (příznivé riziko) a rakoviny ledvin (nepříznivé riziko).[20]

CD34 se často používá klinicky ke kvantifikaci počtu hematopoetických kmenových buněk při transplantaci hematopoetických kmenových buněk z krve. CD34+ buňky mohou být izolovány z krevních vzorků pomocí imunomagnetických technik a použity pro transplantace. U pacientů s myelodysplastickým syndromem bylo zjištěno, že pacienti s CD34+ transplantátem měli nižší riziko relapsu a nižší míru onemocnění štěpu proti hostiteli.[21]

Injekce CD34+ hematopoetických kmenových buněk byla klinicky aplikována k léčbě různých onemocnění, například u cirhózy jater nebo onemocnění periferních cév.[22][23]

Reference

V tomto článku byl použit překlad textu z článku CD34 na anglické Wikipedii.

  1. Dostupné online. 
  2. SATTERTHWAITE, Anne B.; BURN, Timothy C.; LE BEAU, Michelle M. Structure of the gene encoding CD34, a human hematopoietic stem cell antigen. Genomics. 1992-04, roč. 12, čís. 4, s. 788–794. Dostupné online [cit. 2023-06-11]. DOI 10.1016/0888-7543(92)90310-O. (anglicky) 
  3. SATTERTHWAITE, A. B.; BURN, T. C.; LE BEAU, M. M. Structure of the gene encoding CD34, a human hematopoietic stem cell antigen. Genomics. 1992-04, roč. 12, čís. 4, s. 788–794. PMID: 1374051. Dostupné online [cit. 2023-06-12]. ISSN 0888-7543. DOI 10.1016/0888-7543(92)90310-o. PMID 1374051. 
  4. TINDLE, R. W.; NICHOLS, R. A.; CHAN, L. A novel monoclonal antibody BI-3C5 recognises myeloblasts and non-B non-T lymphoblasts in acute leukaemias and CGL blast crises, and reacts with immature cells in normal bone marrow. Leukemia Research. 1985, roč. 9, čís. 1, s. 1–9. PMID: 3857402. Dostupné online [cit. 2023-06-12]. ISSN 0145-2126. DOI 10.1016/0145-2126(85)90016-5. PMID 3857402. 
  5. CIVIN, C. I.; STRAUSS, L. C.; BROVALL, C. Antigenic analysis of hematopoiesis. III. A hematopoietic progenitor cell surface antigen defined by a monoclonal antibody raised against KG-1a cells. Journal of Immunology (Baltimore, Md.: 1950). 1984-07, roč. 133, čís. 1, s. 157–165. PMID: 6586833. Dostupné online [cit. 2023-06-12]. ISSN 0022-1767. PMID 6586833. 
  6. SIDNEY, Laura E.; BRANCH, Matthew J.; DUNPHY, Siobhán E. Concise review: evidence for CD34 as a common marker for diverse progenitors. Stem Cells (Dayton, Ohio). 2014-06, roč. 32, čís. 6, s. 1380–1389. PMID: 24497003 PMCID: PMC4260088. Dostupné online [cit. 2023-06-12]. ISSN 1549-4918. DOI 10.1002/stem.1661. PMID 24497003. 
  7. NIELSEN, Julie S.; MCNAGNY, Kelly M. Novel functions of the CD34 family. Journal of Cell Science. 2008-11-15, roč. 121, čís. 22, s. 3683–3692. Dostupné online [cit. 2023-06-16]. ISSN 1477-9137. DOI 10.1242/jcs.037507. 
  8. SIDNEY, Laura E.; BRANCH, Matthew J.; DUNPHY, Siobhán E. Concise Review: Evidence for CD34 as a Common Marker for Diverse Progenitors. Stem Cells. 2014-05-23, roč. 32, čís. 6, s. 1380–1389. Dostupné online [cit. 2023-06-16]. ISSN 1066-5099. DOI 10.1002/stem.1661. PMID 24497003. 
  9. FURNESS, Sebastian George Barton; MCNAGNY, Kelly. Beyond mere markers. Immunologic Research. 2006-01-01, roč. 34, čís. 1, s. 13–32. Dostupné online [cit. 2023-06-16]. ISSN 1559-0755. DOI 10.1385/IR:34:1:13. (anglicky) 
  10. BERG, E. L.; MULLOWNEY, A. T.; ANDREW, D. P. Complexity and differential expression of carbohydrate epitopes associated with L-selectin recognition of high endothelial venules. The American Journal of Pathology. 1998-02, roč. 152, čís. 2, s. 469–477. PMID: 9466573 PMCID: PMC1857953. Dostupné online [cit. 2023-06-16]. ISSN 0002-9440. PMID 9466573. 
  11. SUZAWA, Kenichi; KOBAYASHI, Motohiro; SAKAI, Yasuhiro. Preferential Induction of Peripheral Lymph Node Addressin on High Endothelial Venule-Like Vessels in the Active Phase of Ulcerative Colitis. The American Journal of Gastroenterology. 2007-07, roč. 102, čís. 7, s. 1499–1509. Dostupné online [cit. 2023-06-16]. ISSN 0002-9270. DOI 10.1111/j.1572-0241.2007.01189.x. (anglicky) 
  12. DREW, Erin; MERZABAN, Jasmeen S.; SEO, Wooseok. CD34 and CD43 inhibit mast cell adhesion and are required for optimal mast cell reconstitution. Immunity. 2005-01, roč. 22, čís. 1, s. 43–57. PMID: 15664158. Dostupné online [cit. 2023-06-16]. ISSN 1074-7613. DOI 10.1016/j.immuni.2004.11.014. PMID 15664158. 
  13. STRILIĆ, Boris; KUCERA, Tomás; EGLINGER, Jan. The molecular basis of vascular lumen formation in the developing mouse aorta. Developmental Cell. 2009-10, roč. 17, čís. 4, s. 505–515. PMID: 19853564. Dostupné online [cit. 2023-06-16]. ISSN 1878-1551. DOI 10.1016/j.devcel.2009.08.011. PMID 19853564. 
  14. ashpublications.org [online]. [cit. 2023-06-16]. Dostupné online. DOI 10.1182/blood-2006-12-062448. 
  15. BLANCHET, Marie-Renée; BENNETT, Jami L.; GOLD, Matthew J. CD34 is required for dendritic cell trafficking and pathology in murine hypersensitivity pneumonitis. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 2011-09-15, roč. 184, čís. 6, s. 687–698. PMID: 21642249 PMCID: PMC3208601. Dostupné online [cit. 2023-06-16]. ISSN 1535-4970. DOI 10.1164/rccm.201011-1764OC. PMID 21642249. 
  16. ABUSAMRA, Dina Bashir. CD34 Is a Ligand for Vascular Selectins on Human Hematopoietic Stem/Progenitor Cells. Blood. 2015-12-03, roč. 126, čís. 23, s. 2399–2399. Dostupné online [cit. 2023-06-18]. ISSN 0006-4971. DOI 10.1182/blood.v126.23.2399.2399. 
  17. ABUSAMRA, Dina B.; ALEISA, Fajr A.; AL-AMOODI, Asma S. Not just a marker: CD34 on human hematopoietic stem/progenitor cells dominates vascular selectin binding along with CD44. Blood Advances. 2017-12-26, roč. 1, čís. 27, s. 2799–2816. Dostupné online [cit. 2023-06-18]. ISSN 2473-9529. DOI 10.1182/bloodadvances.2017004317. (anglicky) 
  18. BROWN, J.; GREAVES, M. F.; MOLGAARD, H. V. The gene encoding the stem cell antigen, CD34, is conserved in mouse and expressed in haemopoietic progenitor cell lines, brain, and embryonic fibroblasts. International Immunology. 1991, roč. 3, čís. 2, s. 175–184. Dostupné online [cit. 2023-06-17]. ISSN 0953-8178. DOI 10.1093/intimm/3.2.175. (anglicky) 
  19. SIDNEY, Laura E; BRANCH, Matthew J; DUNPHY, Siobhán E. Concise Review: Evidence for CD34 as a Common Marker for Diverse Progenitors. Stem Cells (Dayton, Ohio). 2014-6, roč. 32, čís. 6, s. 1380–1389. PMID: 24497003 PMCID: PMC4260088. Dostupné online [cit. 2023-06-17]. ISSN 1066-5099. DOI 10.1002/stem.1661. PMID 24497003. 
  20. CD34 protein expression summary - The Human Protein Atlas. www.proteinatlas.org [online]. [cit. 2023-06-18]. Dostupné online. 
  21. TAMARI, Roni; ORAN, Betul; HILDEN, Patrick. Allogeneic Stem Cell Transplantation for Advanced Myelodysplastic Syndrome: Comparison of Outcomes between CD34+ Selected and Unmodified Hematopoietic Stem Cell Transplantation. Biology of Blood and Marrow Transplantation. 2018-05, roč. 24, čís. 5, s. 1079–1087. Dostupné online [cit. 2023-06-17]. DOI 10.1016/j.bbmt.2018.01.001. PMID 29325829. (anglicky) 
  22. academic.oup.com [online]. [cit. 2023-06-18]. Dostupné online. DOI 10.1634/stemcells.2005-0542. 
  23. SUBRAMMANIYAN, Rathnavelpandian; AMALORPAVANATHAN, Joseph; SHANKAR, Rajendran. Application of autologous bone marrow mononuclear cells in six patients with advanced chronic critical limb ischemia as a result of diabetes: our experience. Cytotherapy. 2011-09, roč. 13, čís. 8, s. 993–999. Dostupné online [cit. 2023-06-18]. ISSN 1465-3249. DOI 10.3109/14653249.2011.579961.