CD83
CD83 je protein kódovaný genem CD83
Struktura
CD83 existuje ve dvou formách, a to jako membránově vázaný receptor tak i rozpustný protein postrádající transmembránovou a cytoplasmatickou signální doménu. Extracelulární doména je tvořena V-type imunoglobulinovými doménami. V membráně je CD83 schopen tvořit trimery a v rozpustné formě až dodekamery[1].
Gen
Gen pro CD83 se nachází u člověka na chromosomu 6p23 a u myši na 13. chromosomu. Promotorová sekvence nacházející se 261 bp upstream obsahuje pět vazebných míst pro transkripční faktor NFκB a tři vazebná místa pro interferon regulační faktor IRF, což v obou případech poukazuje na důležitost CD83 během imunitních reakcí a zánětu[2]. V druhé intronické části 185 bp downstream se nachází také enhancer s vazebným místem pro AhR (aryl hydrocarbon receptor) negativně regulující CD83 transkripci[3]. To může poukazovat na schopnost střevní mikroflóry ovlivňovat expresi CD83.
Funkce
Hlavní funkcí membránově vázaného CD83 je stabilizace kostimulačních molekul a MHC II. v membráně antigen prezentujících buněk díky antagonistické aktivitě cytoplasmatické domény k MARCH E3 ubiquitin ligázám, čímž chrání MHC II. a kostimulační molekuly před degradací a reguluje tak jejich vystavení na membráně[4][5].
Ligandy
Není jasné, jaké ligandy interagují s CD83 kromě rozpustné formy CD83, která se homotypicky váže na membránově vázané CD83 což poukazuje na autokrinní signalizaci[6], kdy buňky exprimují receptor a zároveň jeho ligand. Toto tvrzení je však v rozporu s produkcí rozpustného CD83 u monocytů a membránově vázaného CD83 u dendritických buněk, jejichž aktivace koreluje s expresí CD83 a může tak také být dobrým markerem aktivovaných dendritických buněk[7]. Rozpustné CD83 se váže také na CD154 stimulujíc tak Th2 lymfocyty k apoptóze díky umlčení inhibitorů proapoptotického BCL[8].
Pozitivní selekce
CD83 na korových epiteliálních buňkách (cTEC) v brzlíku zodpovědných za pozitivní selekci thymocytů může ovlivnít vývoj SP (single positive) thymocytů ve prospěch CD4+ thymocytů rozpoznávajících MHC II[5][9].
T regulační buňky
T regulační lymfocyty charakterizované expresí transkripčního faktoru FOXP3 navozujícího jejich regulační fenotyp se vyskytují ve dvou formách jako v brzlíku indukované během ustanovení centrální tolerance a periferně indukované. Exprese FOXP3 není ovlivněna u CD83 KO myši. Avšak v případě periferně indukovaných dochází u CD83 deficientní myši k výrazné redukci jejich populace a rozvoji prozánětlivého fenotypu[10], což dokazuje důležitost CD83 v ustanovení periferní tolerance.
CD83 deficience také ukazuje poruchy v efektorových aktivitách Tregs jako je snížená exprese Th2 polarizujícího transkripčního faktoru GATA3 důležitého také pro produkci ST2[11].
Aktivované T regulační lymfocyty také masivně produkují rozpustné CD83 negativně regulující expresi IRAK-1 což vede k utlumení TLR signalizace během zánětu[11].
Dendritické buňky
Jak již bylo řečeno, CD83 stabilizuje MHC II. na membráně díky protichůdné aktivitě k MARCH E3 ubiquitin ligázám. MARCH1 KO myš vykazuje hromadění MHC II. na membráně, což vede k potlačení stimulace CD4+ T lymfocytů a ke zvýšené produkci IL-12[12]. Na druhou stranu CD83 KO myš vykazuje lepší odpověď k bakteriálním infekcím a taktéž zvýšenou produkci IL-12 oproti WT myši. CD 83 se tak zdá být důležitým regulátorem fenotypu dendritických buněk a MHC II. obratu na membránách, který pravděpodobně také souvisí s CD83 závislém zpracování endosomálních drah[6].
B lymfocyty
Exprese CD83 koreluje s úrovní aktivace B lymfocytů a je pod kontrolou BCR, CD40 a TLR signalizace podobně jako u jiných lymfocytů, kde je CD83 produkován po jejich stimulaci. Podobně jakou u jiných buněk CD83 slouží i zde jako brzdný regulační mechanismus při rychlé proliferaci[13].
CD83 neovlivňuje afinní maturaci protilátek, ale jeho deficience podporuje IgE izotypový přesmyk, což může poukazovat na důležitost CD83 v potlačení rozvoje alergií a může tak být novým terapeutickým cílem v jejich léčbě[14].
Reference
- ↑ BERCHTOLD, S.; JONES, T.; MÜHL-ZÜRBES, P. The human dendritic cell marker CD83 maps to chromosome 6p23. Annals of Human Genetics. 1999-03-XX, roč. 63, čís. Pt 2, s. 181–183. PMID 10738529. Dostupné online [cit. 2021-04-29]. ISSN 0003-4800. DOI 10.1046/j.1469-1809.1999.6320181.x. PMID 10738529.
- ↑ STEIN, Marcello F.; LANG, Stefan; WINKLER, Thomas H. Multiple interferon regulatory factor and NF-κB sites cooperate in mediating cell-type- and maturation-specific activation of the human CD83 promoter in dendritic cells. Molecular and Cellular Biology. 2013-04, roč. 33, čís. 7, s. 1331–1344. PMID 23339870 PMCID: PMC3624272. Dostupné online [cit. 2021-04-29]. ISSN 1098-5549. DOI 10.1128/MCB.01051-12. PMID 23339870.
- ↑ MICHALSKI, Julia; DEINZER, Andrea; STICH, Lena. Quercetin induces an immunoregulatory phenotype in maturing human dendritic cells. Immunobiology. 2020-07, roč. 225, čís. 4, s. 151929. PMID 32115260. Dostupné online [cit. 2021-04-29]. ISSN 1878-3279. DOI 10.1016/j.imbio.2020.151929. PMID 32115260.
- ↑ GROSCHE, Linda; KNIPPERTZ, Ilka; KÖNIG, Christina. The CD83 Molecule – An Important Immune Checkpoint. Frontiers in Immunology. 2020-04-17, roč. 11, s. 721. Dostupné online [cit. 2021-04-29]. ISSN 1664-3224. DOI 10.3389/fimmu.2020.00721. PMID 32362900.
- ↑ a b VON ROHRSCHEIDT, Julia; PETROZZIELLO, Elisabetta; NEDJIC, Jelena. Thymic CD4 T cell selection requires attenuation of March8-mediated MHCII turnover in cortical epithelial cells through CD83. Journal of Experimental Medicine. 2016-08-22, roč. 213, čís. 9, s. 1685–1694. Dostupné online [cit. 2021-04-29]. ISSN 0022-1007. DOI 10.1084/jem.20160316. PMID 27503071. (anglicky)
- ↑ a b BATES, J M; FLANAGAN, K; MO, L. Dendritic cell CD83 homotypic interactions regulate inflammation and promote mucosal homeostasis. Mucosal Immunology. 2015-03-XX, roč. 8, čís. 2, s. 414–428. Dostupné online [cit. 2021-04-29]. ISSN 1933-0219. DOI 10.1038/mi.2014.79. PMID 25204675. (anglicky)
- ↑ CHEN, L.; ZHU, Y.; ZHANG, G. CD83-stimulated monocytes suppress T-cell immune responses through production of prostaglandin E2. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2011-11-15, roč. 108, čís. 46, s. 18778–18783. Dostupné online [cit. 2021-04-29]. ISSN 0027-8424. DOI 10.1073/pnas.1018994108. PMID 22065790. (anglicky)
- ↑ WU, Yong-Jin; SONG, Yan-Nan; GENG, Xiao-Rui. Soluble CD83 alleviates experimental allergic rhinitis through modulating antigen-specific Th2 cell property. International Journal of Biological Sciences. 2020, roč. 16, čís. 2, s. 216–227. Dostupné online [cit. 2021-04-29]. ISSN 1449-2288. DOI 10.7150/ijbs.38722. PMID 31929750. (anglicky)
- ↑ KADOURI, Noam; NEVO, Shir; GOLDFARB, Yael. Thymic epithelial cell heterogeneity: TEC by TEC. Nature Reviews Immunology. 2020-04-XX, roč. 20, čís. 4, s. 239–253. Dostupné online [cit. 2021-04-29]. ISSN 1474-1733. DOI 10.1038/s41577-019-0238-0. (anglicky)
- ↑ DOEBBELER, Marina; KOENIG, Christina; KRZYZAK, Lena. CD83 expression is essential for Treg cell differentiation and stability. JCI Insight. 2018-06-07, roč. 3, čís. 11, s. e99712. Dostupné online [cit. 2021-04-29]. ISSN 2379-3708. DOI 10.1172/jci.insight.99712. (anglicky)
- ↑ a b MAITRA, Urmila; DAVIS, Sarah; REILLY, Christopher M. Differential Regulation of Foxp3 and IL-17 Expression in CD4 T Helper Cells by IRAK-1. The Journal of Immunology. 2009-05-01, roč. 182, čís. 9, s. 5763–5769. Dostupné online [cit. 2021-04-29]. ISSN 0022-1767. DOI 10.4049/jimmunol.0900124. (anglicky)
- ↑ ISHIDO, Satoshi; MATSUKI, Yohei; GOTO, Eiji. MARCH-I: A new regulator of dendritic cell function. Molecules and Cells. 2010-03-XX, roč. 29, čís. 3, s. 229–232. Dostupné online [cit. 2021-04-29]. ISSN 1016-8478. DOI 10.1007/s10059-010-0051-x. (anglicky)
- ↑ KRETSCHMER, Birte; KÜHL, Svenja; FLEISCHER, Bernhard. Activated T cells induce rapid CD83 expression on B cells by engagement of CD40. Immunology Letters. 2011-05-XX, roč. 136, čís. 2, s. 221–227. Dostupné online [cit. 2021-04-29]. DOI 10.1016/j.imlet.2011.01.013. (anglicky)
- ↑ KRZYZAK, Lena; SEITZ, Christine; URBAT, Anne. CD83 Modulates B Cell Activation and Germinal Center Responses. The Journal of Immunology. 2016-05-01, roč. 196, čís. 9, s. 3581–3594. Dostupné online [cit. 2021-04-29]. ISSN 0022-1767. DOI 10.4049/jimmunol.1502163. (anglicky)
Média použitá na této stránce
Autor: Machacdav, Licence: CC BY-SA 4.0
Extracellular domain of CD83 consist of V-type immunoglobuin like domain
Autor: Machacdav, Licence: CC BY-SA 4.0
CD83 KO mouse T regulatory cells revealds proinflamatory phenotype compared with WT mouse