CLEC7A

CLEC7A (z anglického C-type lectin domain family 7 member A/ Dectin-1) je protein, který je u lidí kódován genem CLEC7A.[1]

CLEC7A gen kóduje zástupce velké rodiny lektinů typu C (C-type lectin,CTL). Tento glykoprotein patří mezi malé membránové receptory typu II s extracelulární lektinovou doménou typu C a cytoplazmatickou doménu obsahující aktivační motiv ITAM (immunoroceptor tyrosine-based activation motif). Funguje jako PRR (anglicky pattern recognition receptor), který je schopný vázat β-1,3 glukany a β-1,6 glukany pocházející z hub a rostlin. Dectin-1 řadíme mezi receptory důležité pro vrozenou imunitní odpověď. Jeho exprese je vázána především na myeloidní dendritické buňky, monocyty, makrofágy a B buňky. Gen se nachází na chromozomu 12p13 v regionu genového komplexu NK buněk (natural killer). [1]

Struktura

Dectin-1 se řadí mezi transmembránové proteiny obsahující v intracelulární části aktivační motiv ITAM (důležitý pro buněčnou aktivaci) a v extracelulárním regionu lektinovou doménu typu C (rozpoznává β-glukany a endogenní ligandy na T buňkách). CTL doména je od membrány oddělena stopkou. Stopka obsahuje místa vhodná ke glykosylaci, ke které zde může docházet.[2] [3]

Funkce

CLEC7A je PRR, který napomáhá obraně proti patogením houbám. Mimo jiné má také důležitou roli při obraně proti bakteriím, virům a hlístům.[2]

Dectin-1 je exprimován na makrofázích, neutrofilech, monocytech a dendritických buňkách. [4]Jiné studie potvrdily expresi na dalších imunitních buňkách: eosinofilech a B buňkách. [5]

Dectin-1 rozpoznává sacharidy a β-glukany, které se nacházejí v buněčných stěnách hub, některých bakterií a rostlin a dále mohou reagovat na endogenní ligandy na T buňkách a mykobakteriích.[2] Vazba ligandu na receptor způsobí stimulaci a intracelulární signalizaci skrze aktivační motiv ITAM. Rozpoznání ligandu vede k indukci mnoha buněčných odpovědí (oxidativnímu vzplanutí, produkci metabolitů kyseliny arachidonové, maturaci dendritických buněk, endocytóze a fagocytóze ligandů, indukci cytokinů a chemokinů). Po navázání ligandu dochází k dimerizaci Dectinu-1 a fosforylaci kinázou z rodiny Src. Takto aktivovaný Dectin-1 naláká kinázu Syk (spleen-tyrosine kinase), která je aktivována ITAM motivem a dále aktivuje transkripční faktor NFkB. Aktivovaný NFkB se přesouvá do jádra a umožňuje transkripci mnoha prozánětlivých cytokinů a chemokinů (TNF, IL-23, IL-6, IL-2). Signalizace CLEC7A spouští fagocytózu a produkci ROS (reactive oxygen species).[5]

Obrana proti houbám

CLEC7A reaguje na několik druhů hub, především na Saccharomyces, Candida, Pneumocystis, Coccidiodes, Penicillium. Rozpoznání ligandů z těchto organismů vyvolává mnoho obranných mechanismů: fagocytózu hub a jejich zničení díky respiračnímu vzplanutí. Aktivace signalizace spouští skrze Dectin-1 expresi obranných antifungicidních cytokinů /chemokinů (TNF, CXCL2, IL-1b, IL-1a, CCL3, GM-CSF, G-CSF and IL-6) a rozvoj imunitní odpovědi směrem k Th17.[6]

Kostimulační molekula

Dectin-1 je schopný vázat endogenní ligandy na T buňkách. Tato vazba může dokonce vést k buněčné aktivaci a proliferaci. Dá se tedy říct, že CLEC7A je také kostimulační molekula T buněk. [6]

Reference

  1. ↑ a b Entrez Gene: CLEC7A C-type lectin domain family 7, member A [online]. Dostupné online. (anglicky) 
  2. ↑ a b c Drummond RA, Brown GD. The role of Dectin-1 in the host defence against fungal infections.. Curr Opin Microbiol. 2011, s. 392-9. Dostupné online. DOI 10.1016/j.mib.2011.07.001. PMID 21803640. (anglicky) 
  3. ↑ Brown J, O'Callaghan CA, Marshall AS, Gilbert RJ, Siebold C, Gordon S et al. Structure of the fungal beta-glucan-binding immune receptor dectin-1: implications for function.. Protein Sci. 2007, s. 1042-52. Dostupné online. DOI 10.1110/ps.072791207. PMID 17473009. (anglicky) 
  4. ↑ Taylor PR, Brown GD, Reid DM, Willment JA, Martinez-Pomares L, Gordon S et al. The beta-glucan receptor, dectin-1, is predominantly expressed on the surface of cells of the monocyte/macrophage and neutrophil lineages.. J Immunol. 2002, s. 3876-82. Dostupné online. PMID 12244185. (anglicky) 
  5. ↑ a b Saijo S, Iwakura Y. Dectin-1 and Dectin-2 in innate immunity against fungi.. Int Immunol. 2011, s. 467-72. Dostupné online. DOI 10.1093/intimm/dxr046. PMID 21677049. (anglicky) 
  6. ↑ a b Huysamen C, Brown GD. The fungal pattern recognition receptor, Dectin-1, and the associated cluster of C-type lectin-like receptors.. FEMS Microbiol Lett. 2009, s. 121-8. Dostupné online. DOI 10.1111/j.1574-6968.2008.01418.x. PMID 19025564. (anglicky)