CXCL7

CXCL7 (také uváděný pod zkratkou NAP-2) je signální protein z rodiny chemokinů. Chemokiny v organismu usměrňují pohyb imunitních buněk. CXC v názvu odráží uspořádání cytsteinů v N-koncové části proteinu, dle kterého se chemokiny rozdělují do 4 skupin. CXCL7 interaguje s receptorem CXCR2 a funguje hlavně jako atraktor neutrofilů, podobně jako CXCL8 (známý jako IL-8).[1] Nejprve byl zkoumán CXCL7 produkovaný v destičkách jako prostředník mezi poškozením cévní stěny a vyvoláním zánětu. V posledních letech je zkoumáno působení CXCL7 v nádorech, kde jeho zdrojem mohou být i jiné buňky, např. makrofágy.

Krevní srážlivost a zánět

CXCL7 je nejvíce koncentrovaný z řady chemokinů obsažených v trombocytech. Nachází se v alfa granulech, která jsou vypouštěna po jejich aktivaci.[2] Podle způsobu proteolytického štěpení se rozlišují čtyři isoformy: PBP, CTAP-III, β-TG, a NAP-2 (seřazeno od nejdelší po nejkratší). V některých zdrojích je názvem CXCL7 myšlen pouze NAP-2, který nejvíce vzniká štěpením z CTAP-III. Na neutrofily působí především NAP-2. Směřuje je k místu vzniku primární sraženiny, podporuje jejich vazbu na endotel a migraci hlouběji do cévní stěny.[3] Izoforma CTAP-III má pravděpodobně přímé antimikrobiální účinky.[4] CXCL7 také aktivuje pojivovou tkáň, což se projevuje zvýšenou syntézou glykosaminoglykanů a DNA.[5]

Destičky nereagují pouze na poškození cévní stěny. Mohou se vázat přímo na patogen a spustit zánětlivou odpověď. Mohou patogen izolovat tím, že jej obklopí sraženinou, nebo jej internalizovat.[6]

Neutrofily přivolané chemokinovými signály se podílejí na vzniku sraženiny. Aktivované destičky exprimují P-selektin, jehož vazba na neutrofil způsobí jeho aktivaci. To se projeví uvolněním elastázy, která štěpením inaktivuje protisrážlivé faktory, a spuštěním procesu NETózy, kdy neutrofil vyvrhne síť DNA a různých proteinů. Tato síť váže srážlivé faktory a další destičky.[7]

Rakovina

Hladina CXCL7 v séru je zkoumána jako možný marker několika typů nádorů.[8][9]

Nádorové buňky karcinomu prsu stimulují produkci CXCL7 v makrofázích pomocí CSF1. CXCL7 přitahuje další monocyty, jež se diferencují v makrofágy, a pravděpodobně napomáhá k progresi nádoru, jelikož jeho inhibice zpomaluje růst nádoru a úroveň exprese CXCL7 koreluje s prognózou pacienta.[10]

Reference

  1. ↑ GRIFFITH, Jason W.; SOKOL, Caroline L.; LUSTER, Andrew D. Chemokines and Chemokine Receptors: Positioning Cells for Host Defense and Immunity. Annual Review of Immunology. 2014-03-21, roč. 32, čís. 1, s. 659–702. Dostupné online [cit. 2022-06-24]. ISSN 0732-0582. DOI 10.1146/annurev-immunol-032713-120145. (anglicky)  Archivováno 24. 6. 2022 na Wayback Machine.
  2. ↑ BLAIR, Price; FLAUMENHAFT, Robert. Platelet α-granules: Basic biology and clinical correlates. Blood Reviews. 2009-07, roč. 23, čís. 4, s. 177–189. Dostupné online [cit. 2022-06-24]. ISSN 0268-960X. DOI 10.1016/j.blre.2009.04.001. 
  3. ↑ SCHENK, Birgit I.; PETERSEN, Frank; FLAD, Hans-Dieter. Platelet-Derived Chemokines CXC Chemokine Ligand (CXCL)7, Connective Tissue-Activating Peptide III, and CXCL4 Differentially Affect and Cross-Regulate Neutrophil Adhesion and Transendothelial Migration. The Journal of Immunology. 2002-09-01, roč. 169, čís. 5, s. 2602–2610. Dostupné online [cit. 2022-06-24]. ISSN 0022-1767. DOI 10.4049/jimmunol.169.5.2602. 
  4. ↑ TANG, Yi-Quan; YEAMAN, Michael R.; SELSTED, Michael E. Antimicrobial Peptides from Human Platelets. Infection and Immunity. 2002-12, roč. 70, čís. 12, s. 6524–6533. Dostupné online [cit. 2022-06-24]. ISSN 0019-9567. DOI 10.1128/IAI.70.12.6524-6533.2002. PMID 12438321. (anglicky)  Archivováno 24. 6. 2022 na Wayback Machine.
  5. ↑ CASTOR, C W; MILLER, J W; WALZ, D A. Structural and biological characteristics of connective tissue activating peptide (CTAP-III), a major human platelet-derived growth factor.. Proceedings of the National Academy of Sciences. 1983-02, roč. 80, čís. 3, s. 765–769. Dostupné online [cit. 2022-06-24]. ISSN 0027-8424. DOI 10.1073/pnas.80.3.765. 
  6. ↑ JENNE, C. N.; URRUTIA, R.; KUBES, P. Platelets: bridging hemostasis, inflammation, and immunity. International Journal of Laboratory Hematology. 2013-06, roč. 35, čís. 3, s. 254–261. Dostupné online [cit. 2022-06-24]. DOI 10.1111/ijlh.12084. (anglicky) 
  7. ↑ GAERTNER, Florian; MASSBERG, Steffen. Blood coagulation in immunothrombosis—At the frontline of intravascular immunity. Seminars in Immunology. 2016-12, roč. 28, čís. 6, s. 561–569. Dostupné online [cit. 2022-06-24]. DOI 10.1016/j.smim.2016.10.010. (anglicky) 
  8. ↑ LI, Longhai; ZHANG, Lihua; ZHANG, Ting. Serum Chemokine CXCL7 as a Potential Novel Biomarker for Obstructive Colorectal Cancer. Frontiers in Oncology. 2021-02-10, roč. 10, s. 599363. Dostupné online [cit. 2022-06-24]. ISSN 2234-943X. DOI 10.3389/fonc.2020.599363. PMID 33643903. 
  9. ↑ DU, Qiang; LI, Encheng; LIU, Yonge. CTAPIII/CXCL7: a novel biomarker for early diagnosis of lung cancer. Cancer Medicine. 2018-01-22, roč. 7, čís. 2, s. 325–335. Dostupné online [cit. 2022-06-24]. ISSN 2045-7634. DOI 10.1002/cam4.1292. PMID 29356357. 
  10. ↑ WANG, Yi-Hsiang; SHEN, Chia-Yi; LIN, Sheng-Chieh. Monocytes secrete CXCL7 to promote breast cancer progression. Cell Death & Disease. 2021-11-17, roč. 12, čís. 12. Dostupné online [cit. 2022-06-24]. ISSN 2041-4889. DOI 10.1038/s41419-021-04231-4.