Cd1b

CD1b patří mezi transmembránové glykoproteiny rodiny CD1. CD1 molekuly jsou exprimovány na povrchu mnoha různých buněk prezentujících antigen.[1] Tato skupina glykoproteinů vystavuje na svém povrchu antigeny na bázi lipidů a prezentuje je specializovaným αβT lymfocytům.[2] CD1 jsou strukturně příbuzné hlavnímu histokompatibilnímu komplexu, řadí se mezi neklasické MHC. Lokus pro skupinu lidských CD1 je lokalizován na chromozomu 1 a sestává z pěti nepolymorfních genů (CD1a, CD1b, CD1c, CD1d a CD1e).[3][4]

Struktura a funkce

Konstrukce CD1b molekul má jedinečné uspořádání. To je odlišuje od ostatních molekul z rodiny CD1 a poskytuje jim možnost navázat rozmanité spektrum lipidových antigenů s různou délkou alkylového řetězce.[5] Podobně jako ostatní CD1 molekuly a klasické MHC I molekuly, CD1b se skládají z na membránu vázaného glykoproteinu a tří extracelulárních domén (α1, α2, α3). Extracelulární části molekuly jsou připojeny nekovalentní vazbou na β2 mikroglobulin. Celá tato struktura vytváří úzkou hydrofobní vazebnou štěrbinu, jejíž součástí jsou čtyři vzájemně propojené kanály. Antigeny jsou v hydrofobní štěrbině zachyceny svými alkylovými řetězci a jejich polární část vyčnívá ven. Takto mohou být prezentovány specializovaným T buňkám.[6][7] Receptory T buněk využívají své α a β řetězce jako pinzetu, pomocí které sevřou hydrofilní část antigenu a vytvoří tak specifickou vazbu.[2] Vazebná drážka CD1b molekuly je největší z celé rodiny CD1. Vzhledem k tomu, že bakteriální lipidy mívají delší alkylové řetězce než endogenní lipidy vypadá to, že CD1b je specializovaná především na prezentaci exogenních (bakteriálních) lipidů.[6]

Reference

  1. ↑ LE NOURS, Jérôme; SHAHINE, Adam; GRAS, Stephanie. Molecular features of lipid-based antigen presentation by group 1 CD1 molecules. Seminars in Cell & Developmental Biology. 2018-12-01, roč. 84, čís. SI: Antigen presentation, s. 48–57. Dostupné online [cit. 2019-02-08]. ISSN 1084-9521. DOI:10.1016/j.semcdb.2017.11.002. 
  2. ↑ a b ROSSJOHN, Jamie; MOODY, D. Branch; NOURS, Jérôme Le. T cell receptor recognition of CD1b presenting a mycobacterial glycolipid. Nature Communications. 2016-10-27, roč. 7, s. 13257. Dostupné online [cit. 2019-02-08]. ISSN 2041-1723. DOI:10.1038/ncomms13257. (anglicky) 
  3. ↑ CD1B CD1b molecule [Homo sapiens (human)] - Gene - NCBI. www.ncbi.nlm.nih.gov [online]. [cit. 2019-02-08]. Dostupné online. 
  4. ↑ PORCELLI, Steven A.; PETERS, Peter J.; MODLIN, Robert L. The Tyrosine-Containing Cytoplasmic Tail of CD1b Is Essential for Its Efficient Presentation of Bacterial Lipid Antigens. Immunity. 1998-03-01, roč. 8, čís. 3, s. 341–351. PMID: 9529151. Dostupné online [cit. 2019-02-08]. ISSN 1074-7613. DOI:10.1016/S1074-7613(00)80539-7. PMID 9529151. (English) 
  5. ↑ VAN RHIJN, Ildiko; VAN BERLO, Twan; HILMENYUK, Tamara. Human autoreactive T cells recognize CD1b and phospholipids. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2016-01-12, roč. 113, čís. 2, s. 380–385. PMID: 26621732 PMCID: PMC4720340. Dostupné online [cit. 2019-02-08]. ISSN 0027-8424. DOI:10.1073/pnas.1520947112. PMID 26621732. 
  6. ↑ a b CERUNDOLO, Vincenzo; JONES, E. Yvonne; SCHMIDT, Richard R. Structure of human CD1b with bound ligands at 2.3 Å, a maze for alkyl chains. Nature Immunology. 2002-08, roč. 3, čís. 8, s. 721–726. Dostupné online [cit. 2019-02-08]. ISSN 1529-2916. DOI:10.1038/ni821. (anglicky) 
  7. ↑ JONES, E. Yvonne; CERUNDOLO, Vincenzo; BESRA, Gurdyal S. The Crystal Structure of Human CD1b with a Bound Bacterial Glycolipid. The Journal of Immunology. 2004-02-15, roč. 172, čís. 4, s. 2382–2388. PMID: 14764708. Dostupné online [cit. 2019-02-08]. ISSN 0022-1767. DOI:10.4049/jimmunol.172.4.2382. PMID 14764708. (anglicky)