Dipeptidylpeptidáza 4

Dipeptidylpeptidáza dimer, Human.

Dipeptidyl peptidáza-4 (DPP4) -- známá rovněž jako komplexační protein adenosin deaminázy 2 (adenosine deaminase complexing protein 2 - ADA) nebo jako CD26 (cluster of differentiation 26) -- je protein který je u lidí kódován genem DPP4.[1]

Funkce

Protein kódovaný genem DPP4 je antigenní enzym exprimovaný na povrchu většiny typů buněk včetně T-lymfocytů, u nichž je indikátorem aktivace.[2] Souvisí s regulací imunity, přenosem signálů a s apoptózou. Je to intrinsický membránový glykoprotein a serinová exopeptidáza která vyštěpuje X-prolinové dipeptidy z N-konce polypeptidů.

Je to celkem nespecifický enzym, pro nějž je známo přinejmenším 62 substrátů.[3] Substráty pro CD26/DPPIV jsou peptidy obsahující prolin (nebo alanin) a patří k nim růstové faktory, chemokiny, neuropeptidy, a vasoaktivní peptidy.

DPP4 souvisí s geny FAP, DPP8 a DPP9.

DPP-4 hraje hlavní roli v metabolismu glukózy. Zodpovídá za degradaci inkretinů jako je např. GLP-1.[4]

Navíc se ukazuje, že funguje jako supresor vývoje rakoviny a nádorů.[5][6][7]

CD26/DPPIV hraje důležitou roli v biologii nádorů, a je užitečným indikátorem různých typů rakoviny, přičemž její hladiny na povrchu buněk nebo v séru jsou u některých novotvarů zvýšené a u jiných snížené.[8]

DPP-4 rovněž specificky a s vysokou afinitou váže enzym adenosin deaminázu. Význam této interakce zbývá objasnit.

Klinický význam

Na principu inhibice aktivity tohoto enzymu funguje nová třída orálních hypoglykemik nazývajících se inhibitory dipeptidyl peptidázy-4, které touto inhibicí prodlužují účinek inkretinů in vivo.[9]

Související články

  • Vývoj inhibitorů dipeptidyl peptidase-4
  • Berberin

Reference

V tomto článku byl použit překlad textu z článku Dipeptidyl peptidase-4 na anglické Wikipedii.

  1. ↑ Kameoka J, Tanaka T, Nojima Y, Schlossman SF, Morimoto C. Direct association of adenosine deaminase with a T cell activation antigen, CD26. Science. July 1993, roč. 261, čís. 5120, s. 466–9. Dostupné online. PMID 8101391. 
  2. ↑ Havre PA, Abe M, Urasaki Y, Ohnuma K, Morimoto C, Dang N H. The role of CD26/dipeptidyl peptidase IV in cancer. Frontiers in Bioscience. 2008, roč. 13, s. 1634–1645. Dostupné online. DOI 10.2741/2787. [nedostupný zdroj]
  3. ↑ Chen X. Biochemical properties of recombinant prolyl dipeptidases DPP-IV and DPP8. Adv. Exp. Med. Biol.. 2006, roč. 575, s. 27–32. DOI 10.1007/0-387-32824-6_3. PMID 16700505. 
  4. ↑ Barnett A. DPP-4 inhibitors and their potential role in the management of type 2 diabetes. Int. J. Clin. Pract.. November 2006, roč. 60, čís. 11, s. 1454–70. DOI 10.1111/j.1742-1241.2006.01178.x. PMID 17073841. 
  5. ↑ Pro B, Dang N. CD26/dipeptidyl peptidase IV and its role in cancer. Histol Histopathol. 2004, roč. 19, čís. 4, s. 1345–51. PMID 15375776. 
  6. ↑ Masur K et al. DPPIV inhibitors extend GLP-2 mediated tumour promoting effects on intestinal cancer cells. Regul Pept.. 2006, roč. 137, čís. 3, s. 147–55. DOI 10.1016/j.regpep.2006.07.003. PMID 16908079. 
  7. ↑ Wesley UV et al. Dipeptidyl peptidase inhibits malignant phenotype of prostate cancer cells by blocking basic fibroblast growth factor signaling pathway. Cancer Res.. 2005, roč. 65, čís. 4, s. 1325–34. DOI 10.1158/0008-5472.CAN-04-1852. PMID 15735018. 
  8. ↑ Havre PA, Abe M, Urasaki Y, Ohnuma K, Morimoto C, Dang NH. The role of CD26/dipeptidyl peptidase IV in cancer. Front. Biosci.. 2008, roč. 13, s. 1634–45. Dostupné online. DOI 10.2741/2787. PMID 17981655. 
  9. ↑ Rosenstock J, Zinman B. Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors and the management of type 2 diabetes mellitus. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. April 2007, roč. 14, čís. 2, s. 98–107. DOI 10.1097/MED.0b013e3280a02f65. PMID 17940427. 

Literatura

  • Ansorge S, Bühling F, Kähne T, et al.. CD26/dipeptidyl peptidase IV in lymphocyte growth regulation.. Adv. Exp. Med. Biol.. 1997, roč. 421, s. 127–40. PMID 9330689. 
  • Reinhold D, Kähne T, Steinbrecher A, et al.. The role of dipeptidyl peptidase IV (DP IV) enzymatic activity in T cell activation and autoimmunity.. Biol. Chem.. 2003, roč. 383, čís. 7–8, s. 1133–8. DOI 10.1515/BC.2002.123. PMID 12437097. 
  • Sato K, Dang NH. CD26: a novel treatment target for T-cell lymphoid malignancies? (Review).. Int. J. Oncol.. 2003, roč. 22, čís. 3, s. 481–97. PMID 12579300. 
  • de Meester I, Lambeir AM, Proost P, Scharpé S. Dipeptidyl peptidase IV substrates. An update on in vitro peptide hydrolysis by human DPPIV.. Adv. Exp. Med. Biol.. 2003, roč. 524, s. 3–17. DOI 10.1007/0-306-47920-6_1. PMID 12675218. 
  • Koch S, Anthonsen D, Skovbjerg H, Sjöström H. On the role of dipeptidyl peptidase IV in the digestion of an immunodominant epitope in celiac disease.. Adv. Exp. Med. Biol.. 2003, roč. 524, s. 181–7. DOI 10.1007/0-306-47920-6_22. PMID 12675238. 
  • Pro B, Dang NH. CD26/dipeptidyl peptidase IV and its role in cancer.. Histol. Histopathol.. 2005, roč. 19, čís. 4, s. 1345–51. PMID 15375776. 

Média použitá na této stránce

2rip.jpg
Autor: Deposition authors: Qiu, X.;
visualization author: User:Astrojan, Licence: CC BY 3.0
Dipeptidyl peptidase 4, homodimer + 8 NAG (= N-acetyl glucosamine, green) + 2 inhibitor (orange), Human