Faktor XII

koagulační kaskáda

Faktor XII je plazmatický protein známý také jako Hagemanův faktor. V krevní plazmě je přítomen jako zymogen, který se po aktivaci přemění na faktor XIIa, enzym (EC 3.4.21.38), který patří mezi serinové proteázy (nebo serinové endopeptidázy). Lidský faktor je kódován genem F12. [1]

Funkce

Je součástí koagulační kaskády a aktivuje faktor XI a prekallikrein. Sám faktor XII se aktivuje na formu XIIa kontaktem s negativně nabitými povrchy (in vivo: kolagen, buněčné fragmenty, bakteriální endotoxiny), in vitro: sklo, kaolín, azbest). [2]

Genetika

Gen F12 pro faktor XII se nachází na konci dlouhého raménka pátého chromozomu (5q33-qter).[1]

Onemocnění

Deficit Hagemanova faktoru je vzácná genetická porucha s četností výskytu asi 1:1 000 000 (u Asiatů je méně častá). Porucha nepůsobí nadměrné krvácení, protože aktivní faktor XIIa nemá rozhodující vliv na tvorbu trombinu. Ale může zvýšit riziko trombózy kvůli neadekvátní aktivaci fibrinolytického systému. Deficit také vede k prodloužení času v testu aPTT nad 200 s.

V genu F12 byly identifikovány dvě mutace, které jsou považovány za příčinu velmi vzácné formy hereditárního angioedému (HAE) nazvaného HAE typ III. [3]

Historie

Faktor byl objeven v roce 1955 při rutinním předoperačním vyšetření 37letého železničního dělníka Johna Hagemana, kdy byly u jeho krevních vzorků zjištěny prodloužené koagulační časy bez toho, že by pacient měl krvácivé příznaky. Hagemana poté vyšetřil Dr. Oscar Ratnoff, který zjistil, že pacient má nedostatek nějakého neznámého koagulačního faktoru.[4] Později, poté co vyšetřil několik příbuzných s tímto deficitem, objevil, že deficit Hagemanova faktoru je autozomálně recesivní porucha.

Paradoxně k Hagemanově smrti přispěla plicní embolie po pracovním úrazu. Později byla v případových klinických studiích odhalena asociace trombózy a deficitu faktoru XII, ačkoliv patofyziologie této souvislosti je nejasná.

Hepatocyty exprimují koagulační faktor XII. [5]

Reference

V tomto článku byl použit překlad textu z článku Factor XII na anglické Wikipedii.

  1. ↑ a b Cool DE, MacGillivray RT. Characterization of the human blood coagulation factor XII gene. Intron/exon gene organization and analysis of the 5'-flanking region. J. Biol. Chem.. October 1987, roč. 262, čís. 28, s. 13662–73. Dostupné v archivu pořízeném dne 2020-05-11. PMID 2888762.  Archivováno 11. 5. 2020 na Wayback Machine
  2. ↑ Encyclopedia Britannica Online, accessed 28/7/08
  3. ↑ Cichon S, Martin L, Hennies HC, et al.. Increased activity of coagulation factor XII (Hageman factor) causes hereditary angioedema type III. Am. J. Hum. Genet.. 2006, roč. 79, čís. 6, s. 1098–104. DOI 10.1086/509899. PMID 17186468. 
  4. ↑ Ratnoff OD, Margolius A. Hageman trait: an asymptomatic disorder of blood coagulation. Trans. Assoc. Am. Physicians. 1955, roč. 68, s. 149–54. PMID 13299324. 
  5. ↑ Gordon EM, Gallagher CA, Johnson TR, Blossey BK, Ilan J. Hepatocytes express blood coagulation factor XII (Hageman factor). J. Lab. Clin. Med.. April 1990, roč. 115, čís. 4, s. 463–9. PMID 2324612. 

Média použitá na této stránce

Coagulation full.svg
Autor: Joe D, Licence: CC BY-SA 3.0
More in-depth version of the coagulation cascade