Fomepizol

Fomepizol
Obecné
Systematický název	4-Methyl-1H-pyrazol
Triviální název	Fomepizol
Sumární vzorec	C4H6N2
Identifikace
Registrační číslo CAS	7554-65-6
Vlastnosti
Molární hmotnost	82,10 g/mol
Bezpečnost
GHS05 GHS07 [1] Nebezpečí[1]
Není-li uvedeno jinak, jsou použity jednotky SI a STP (25 °C, 100 kPa). Některá data mohou pocházet z datové položky.

Fomepizol čili 4-methylpyrazol je organická sloučenina indikovaná jako antidotum při otravě methanolem^[2] a ethylenglykolem^[3] nebo podezření na ně. Lze ho použít samostatně nebo v kombinaci s hemodialýzou. Mimo lékařské použití se studuje také role 4-methylpyrazolu v koordinační chemii.^[4]

Lékařské použití

Fomepizol je kompetitivní inhibitor alkoholdehydrogenázy,^[5] enzymu, který katalyzuje počáteční fázi metabolismu ethylenglykolu a methanolu na jejich toxické metabolity.

• Ethylenglykol se metabolizuje nejprve na glykolaldehyd, který podléhá další oxidaci na glykolát, glyoxylát a oxalát. Právě glykolát a oxalát jsou primárně odpovědné za metabolickou acidózu a poškození ledvin, které se objevují u otravy ethylenglykolem.
• Methanol se metabolizuje nejdřív na formaldehyd, který se následně oxiduje formaldehyddehydrogenázou na kyselinu mravenčí.^[6] Kyselina mravenčí je hlavním původcem metabolické acidózy a poruch zraku u otravy methanolem.
• Současné použití fomepizolu s ethanolem (který je obdobně účinkujícím antidotem u stejných otrav) je kontraindikováno, protože fomepizol prodlužuje biologický poločas ethanolu.

Při použití jako antidotum u případů otravy methanolem nebo ethylenglykolem se fomepizol podává injekčně. Komerční výrobek Antizol obsahuje 1 500 mg fomepizolu v ampulce o objemu 1,5 ml.

Farmakokinetika

Absorpce a distribuce

Fomepizol se rychle rozšiřuje do vody v celém těle. Objem distribuce je 0,6 až 1,02 l/kg. Terapeutická koncentrace je 8,2–24,6 mg/l (100–300 μmol/l). Špičková koncentrace po jednorázové orální dávce je 7–50 mg/kg a je dosažena za 1 až 2 hodiny. Poločas je závislý na dávce a proto se nevypočítává.

Metabolismus a eliminace

Metabolismus probíhá v játrech. Primárním metabolitem je 4-karboxypyrazol (přibližně 80 až 85 % z podané dávky). Dalšími metabolity jsou 4-hydroxymethylpyrazol a N konjugáty 4-karboxypyrazolu a 4-hydroxymethylpyrazolu.

Po opakovaných dávkách fomepizol rychle vyvolává svůj vlastní metabolismus pomocí smíšeného oxidázového systému cytochromu P450.

U zdravých dobrovolníků se 1–3,5 % podané dávky vylučuje nezměněných močí. Metabolity se rovněž vylučují nezměněny močí. Fomepizol je dialyzovatelný.

Reference

V tomto článku byl použit překlad textu z článku Fomepizole na anglické Wikipedii.

Externí odkazy

• Obrázky, zvuky či videa k tématu fomepizol na Wikimedia Commons
• (anglicky) Antizol
• (anglicky) Antizol Product Monograph
• (anglicky) Advanced Consumer Drug Information Archivováno 29. 6. 2005 na Wayback Machine.