GABAB receptor

GABAB receptory (GABABR) jsou metabotropní transmembránové receptory pro gama-aminomáselnou kyselinu (GABA), které jsou svázány prostřednictvím G-proteinů s draslíkovými kanály.[1] Změna koncentrace draslíku hyperpolarizuje buňky v závěru akčního potenciálu. Obrácení potenciálu GABAB-zprostředkovaného IPSP je -100 mV, což je mnohem více hyperpolarozované než GABAA IPSP. GABAB receptory se nacházejí v centrální nervové soustavě a v autonomní části periferní nervové soustavy.[2]

Receptory byly poprvé pojmenovány roku 1981, když byla jejich distribuce v CNS určena Normanem Bowerym a jeho týmem pomocí radioaktivně značeného baklofenu.[3]

Funkce

GABAB receptory mohou stimulovat otevření K+ kanálů, které táhnou neuron blíže k rovnovážnému potenciálu K+. Tím se snižuje frekvence akčních potenciálů, což snižuje uvolňování neurotransmiterů. Proto GABAB receptory jsou inhibiční receptory.

GABAB receptory také snižují aktivitu adenylylcyklázy a Ca2+ kanálů pomocí G-proteinů s Gi/G0 α podjednotkami.[4]

GABAB receptory jsou zapojeny v behaviorálním vlivu ethanolu,[5] kyseliny gama-Hydroxymáselné (GHB),[6] a možná i bolesti.[7] Nedávný výzkum naznačuje, že tyto receptory mohou hrát důležitou vývojovou úlohu.[8]

Struktura

GABAB receptory jsou podobné ve struktuře s metabotropními glutamátovými receptory.[9] Existují dva podtypy receptorů, GABAB1 a GABAB2,[10] ve formě heterodimerů v neuronální membráně spojené jejich intracelulárními C konci.

Ligandy

GABA
GHB

Agonisté

  • GABA
  • Baklofen je GABA analog, který působí jako selektivní agonista GABAB receptorů, a je používán jako svalový relaxant. Může zhoršit záchvaty, a tak není užíván v léčbě epilepsie.
  • Gama (GHB)
  • Fenibut
  • Isovalin
  • Kyselina 3-aminopropylfosfinová
  • Lesogaberan
  • SKF-97541: 3-aminopropyl(methyl)fosfinové kyseliny, 10krát účinnější než baklofen jako GABAB agonista, ale také GABAC antagonista
  • CGP-44532
CGP-7930

Pozitivní alosterické modulátory

Phaclofen
SCH-50911

Antagonisté

  • Homotaurin [15]
  • Ginsenosidy [16]
  • 2-OH-saklofen
  • Saklofen
  • Faclofen
  • SCH-50911
  • 2-Fenylethylamin
  • CGP-35348
  • CGP-52432: 3-([(3,4-dichlorfenyl)methyl]amino]propyl)diethoxymethyl)fosfinové kyseliny, CAS# 139667-74-6
  • CGP-55845: (2S)-3-([(1S)-1-(3,4-dichlorfenyl)ethyl]amino-2-hydroxypropyl)(fenylmethyl)fosfinové kyseliny, CAS# 149184-22-5
  • SGS-742 [17][18]

Související články

Reference

V tomto článku byl použit překlad textu z článku GABAB receptor na anglické Wikipedii.

  1. ↑ Chen K, Li HZ, Ye N, Zhang J, Wang JJ. Role of GABAB receptors in GABA and baclofen-induced inhibition of adult rat cerebellar interpositus nucleus neurons in vitro. Brain Res Bull. 2005, s. 310–8. DOI 10.1016/j.brainresbull.2005.07.004. PMID 16182939. (anglicky) 
  2. ↑ HYLAND, NP; CRYAN, JF. A Gut Feeling about GABA: Focus on GABA(B) Receptors.. Frontiers in Pharmacology. 2010, s. 124. DOI 10.3389/fphar.2010.00124. PMID 21833169. (anglicky) 
  3. ↑ HILL, DR; BOWERY, NG. 3H-baclofen and 3H-GABA bind to bicuculline-insensitive GABA B sites in rat brain.. Nature. 12 March 1981, s. 149–52. DOI 10.1038/290149a0. PMID 6259535. Bibcode 1981Natur.290..149H. (anglicky) 
  4. ↑ [s.l.]: [s.n.] ISBN 978-0-7020-5362-7. OCLC 903234097 
  5. ↑ Dzitoyeva S, Dimitrijevic N, Manev H. Gamma-aminobutyric acid B receptor 1 mediates behavior-impairing actions of alcohol in Drosophila: adult RNA interference and pharmacological evidence. Proc Natl Acad Sci USA. 2003, s. 5485–90. DOI 10.1073/pnas.0830111100. PMID 12692303. Bibcode 2003PNAS..100.5485D. (anglicky) 
  6. ↑ Dimitrijevic N, Dzitoyeva S, Satta R, Imbesi M, Yildiz S, Manev H. Drosophila GABA(B) receptors are involved in behavioral effects of gamma-hydroxybutyric acid (GHB). Eur J Pharmacol. 2005, s. 246–52. DOI 10.1016/j.ejphar.2005.07.016. PMID 16129424. (anglicky) 
  7. ↑ Manev H, Dimitrijevic N. Drosophila model for in vivo pharmacological analgesia research. Eur J Pharmacol. 2004, s. 207–8. DOI 10.1016/j.ejphar.2004.03.030. PMID 15140638. (anglicky) 
  8. ↑ Dzitoyeva S, Gutnov A, Imbesi M, Dimitrijevic N, Manev H. Developmental role of GABAB(1) receptors in Drosophila. Brain Res Dev Brain Res. 2005, s. 111–4. DOI 10.1016/j.devbrainres.2005.06.005. PMID 16054235. (anglicky) 
  9. ↑ MRC (Medical Research Council). 2003. Glutamate receptors: Structures and functions. University of Brisotol Centre for Synaptic Plasticity.
  10. ↑ Purves D., Augustine G.J., Fitzpatrick D., Katz L.C., LaMantia A.S., McNamara J.O., and Williams S.M. 2001. Neuroscience, Second Edition. Sinauer Associates, Inc.
  11. ↑ Urwyler S, Mosbacher J, Lingenhoehl K, Heid J, Hofstetter K, Froestl W, Bettler B, Kaupmann K. Positive allosteric modulation of native and recombinant gamma-aminobutyric acid(B) receptors by 2,6-Di-tert-butyl-4-(3-hydroxy-2,2-dimethyl-propyl)-phenol (CGP7930) and its aldehyde analog CGP13501. Mol. Pharmacol.. November 2001, s. 963–71. Dostupné online. DOI 10.1124/mol.60.5.963. PMID 11641424. (anglicky) 
  12. ↑ Adams CL, Lawrence AJ. CGP7930: a positive allosteric modulator of the GABAB receptor. CNS Drug Rev. 2007, s. 308–16. DOI 10.1111/j.1527-3458.2007.00021.x. PMID 17894647. (anglicky) 
  13. ↑ Paterson NE, Vlachou S, Guery S, Kaupmann K, Froestl W, Markou A. Positive modulation of GABA(B) receptors decreased nicotine self-administration and counteracted nicotine-induced enhancement of brain reward function in rats. J. Pharmacol. Exp. Ther.. July 2008, s. 306–14. DOI 10.1124/jpet.108.139204. PMID 18445779. (anglicky) 
  14. ↑ Urwyler S, Pozza MF, Lingenhoehl K, Mosbacher J, Lampert C, Froestl W, Koller M, Kaupmann K. N,N'-Dicyclopentyl-2-methylsulfanyl-5-nitro-pyrimidine-4,6-diamine (GS39783) and structurally related compounds: novel allosteric enhancers of gamma-aminobutyric acidB receptor function. J. Pharmacol. Exp. Ther.. October 2003, s. 322–30. DOI 10.1124/jpet.103.053074. PMID 12954816. (anglicky) 
  15. ↑ Giotti A, Luzzi S, Spagnesi S, Zilletti L. Homotaurine: a GABAB antagonist in guinea-pig ileum.. Br. J. Pharmacol.. 1983, s. 855–62. DOI 10.1111/j.1476-5381.1983.tb10529.x. PMID 6652358. (anglicky) 
  16. ↑ Kimura T, Saunders PA, Kim HS, Rheu HM, Oh KW, Ho IK. Interactions of ginsenosides with ligand-bindings of GABA(A) and GABA(B) receptors. General Pharmacology. 1994, s. 193–9. DOI 10.1016/0306-3623(94)90032-9. PMID 8026706. (anglicky) 
  17. ↑ Froestl W, Gallagher M, Jenkins H, Madrid A, Melcher T, Teichman S, Mondadori CG, Pearlman R. SGS742: the first GABA(B) receptor antagonist in clinical trials. Biochemical Pharmacology. October 2004, s. 1479–87. DOI 10.1016/j.bcp.2004.07.030. PMID 15451390. (anglicky) 
  18. ↑ Bullock R. SGS-742 Novartis. Current Opinion in Investigational Drugs. January 2005, s. 108–13. PMID 15675610. (anglicky) 

Média použitá na této stránce

4-Hydroxybutansäure - 4-Hydroxybutanoic acid.svg
Structural formula of the chemical compound gamma-hydroxybutyrate (GHB, 4-hydroxybutanoic acid, C4H8O3)
Gamma-Aminobuttersäure - gamma-aminobutyric acid.svg
Structure of gamma-aminobutyric acid (GABA)
CGP-7930 chemical structure.svg
Autor: Hbf878, Licence: CC0
Chemical structure of CGP-7930.
SCH-50911.svg
Skeletal formula of SCH-50911.