Gassmanova syntéza indolů

Gassmanova syntéza indolů je posloupnost organických reakcí sloužící k přípravě indolů adicí anilinů na ketony s thioetherovými substituenty.

Reakce se provádí v jedné nádobě a neizolují se meziprodukty. R₁ může být alkylová skupina nebo vodík, zatímco jako substituenty na pozici R₂ jsou nejvhodnější aryly, i když to také mohou být alkyly. U anilinů s vysokou elektronovou hustotou, jako je 4-methoxyanilin, obvykle neprobíhá.

3-thiomethylová skupina se po provedení reakce obvykle odstraňuje Raneyovým niklem, čímž se vytváří 3-H-indol.

Mechanismus

Mechanismus Gassmanovy syntézy indolů se rozděluje do tří částí:

V první se anilin 1 oxiduje chlornanem terc-butylu na chloramin 2.

Ve druhé proběhne adice ketothioetheru za vzniku sulfoniového iontu 3; tato část se provádí při teplotách okolo -70 °C.

Nakonec se do reakční soustavy přidá zásada, v zobrazeném případě triethylamin. Při zahřívání na pokojovou teplotu tato zásada deprotonuje sulfoniový ion na sulfoniumylid, u kterého dojde k [2,3] sigmatropnímu přesmyku za tvorby ketonu 5. Tento keton nakonec kondenzuje a vzniká konečný produkt, kterým je 3-thiomethylindol 6.

Odkazy

Související články

• Bartoliova syntéza indolů
• Leimgruberova–Batchova syntéza indolů
• Madelungova syntéza indolů
• Reissertova syntéza indolů
• Fischerova syntéza indolů
• Nenitzescuova syntéza indolů

Externí odkazy

• Obrázky, zvuky či videa k tématu Gassmanova syntéza indolů na Wikimedia Commons

Reference

V tomto článku byl použit překlad textu z článku Gassman indole synthesis na anglické Wikipedii.

• Gassman, P. G.; GRUETZMACHER, G.; VAN BERGEN, T. J. Use of halogen-sulfide complexes in the synthesis of indoles, oxindoles, and alkylated aromatic amines. J. Am. Chem. Soc.. 1973, s. 6508. DOI 10.1021/ja00800a088. (anglicky) Je zde použita šablona {{Cite journal}} označená jako k „pouze dočasnému použití“.
• Gassman, P. G.; VAN BERGEN, T. J.; GILBERT, D. P.; CUE, JR., B. W. General method for the synthesis of indoles. J. Am. Chem. Soc.. 1974, s. 5495. DOI 10.1021/ja00824a028. (anglicky) Je zde použita šablona {{Cite journal}} označená jako k „pouze dočasnému použití“.
• Gassman, P. G.; VAN BERGEN, T. J. Oxindoles. New, general method of synthesis. J. Am. Chem. Soc.. 1974, s. 5508. DOI 10.1021/ja00824a029. (anglicky) Je zde použita šablona {{Cite journal}} označená jako k „pouze dočasnému použití“.
• Gassman, P. G.; GRUETZMACHER, G.; VAN BERGEN, T. J. Generation of azasulfonium salts from halogen-sulfide complexes and anilines. Synthesis of indoles, oxindoles, and alkylated aromatic amines bearing cation stabilizing substituents. J. Am. Chem. Soc.. 1974, s. 5512. DOI 10.1021/ja00824a030. (anglicky) Je zde použita šablona {{Cite journal}} označená jako k „pouze dočasnému použití“.
• Organic Syntheses, Coll. Vol. 6, p. 601; Vol. 56, p. 72 (Article)