Interferon γ

Interferon γ - struktura

Interferon gamma (IFNγ) je dimerní rozpustný cytokin, který je jediným zástupcem interferonů druhé třídy.[1] Tento interferon byl poprvé popsán jako "imunitní interferon", který vzniká při stimulaci bílých krvinek (zejména lymfocytů) fytohemaglutininem či jinými antigeny (např. tuberkulinem)[2][3][4]; takto získané supernatanty inhibovaly růst viru vezikulární stomatitidy.

Funkce

IFNγ má zásadní význam pro přirozenou i získanou imunitu proti virovým, bakteriálním či protozoálním infekcím. Jedná se o důležitý aktivátor makrofágů a také o stimulant exprese MHCI. Nedostatečná či nadměrná tvorba IFNγ vede k celé řadě zánětlivých a autoimunitních onemocnění. Význam IFNγ spočítá v jeho schopnosti přímo inhibovat virovou replikaci a také celkově modulovat a stimulovat imunitní systém. Je produkován převážně NK buňkami a NK T-lymfocyty v rámci vrozené části imunitního systému, a dále CD4 Th-1 lymfocyty a CD8 cytotoxickými T-lymfocyty.[5][6]

Aktivace

Buněčná odpověď je spuštěna vazbou IFNg na receptor pro IFNg1 (IFNGR1) a receptor pro IFNg2 (IFNGR2). IFNg aktivuje signální dráhu JAK/STAT. Po vazbě ligandu na receptor dochází k aktivaci asociovaných kináz JAK, které fosforylují tyyrosinové zbytky na receptoru. Na fosforylované tyrosiny se poté vážou proteiny STAT a jsou taktéž fosforylovány. Po fosforylaci tvoří homo a heterodimery a dochází k jejich translokaci do jádra, kde působí jako transkripční faktory.

Reference

V tomto článku byl použit překlad textu z článku Interferon gamma na anglické Wikipedii.

  1. Gray PW, Goeddel DV. Structure of the human immune interferon gene. Nature. August 1982, s. 859–63. DOI 10.1038/298859a0. PMID 6180322. (anglicky) 
  2. Wheelock, EF, Interferon-like virus inhibitor induced in human leukocytes by phytohemagglutinin.
  3. Green JA, Cooperband SR, Kibrick S. Immune specific induction of interferon production in cultures of human blood lymphocytes. Science. 1969, s. 1415-1417. DOI 10.1126/science.164.3886.1415. PMID 5783715. (anglicky) 
  4. Milstone LM, Waksman BH. Release of virus inhibitor from tuberculin-sensitized peritoneal cells stimulated by antigen. J Immunol. 1970, s. 1068–1071. PMID 4321289. (anglicky) 
  5. Entrez Gene: INFG [online]. Dostupné online. (anglicky) 
  6. Schoenborn JR, Wilson CB. Regulation of interferon-gamma during innate and adaptive immune responses. Adv. Immunol.. 2007, s. 41–101. DOI 10.1016/S0065-2776(07)96002-2. PMID 17981204. (anglicky) 

Média použitá na této stránce

IFN.png
Coordinates taken from pdb code 1FQ9 Images rendered using vmd and GIMP