Interleukin 23

Interleukin-23 (IL-23) je heterodimerní cytokin, jenž se skládá z podjednotek IL-12B (IL-12p40), kterou sdílí s IL-12 a IL-23A (IL-23p19). Byl identifikován i funkční receptor pro IL-23 (receptor IL-23). Tento receptor je složen z podjednotek IL-12Rβ1 a IL-23R.[1]

Objev

IL-23 poprvé popsal Robert Kastelein a jeho kolegové ve výzkumném ústavu DNAX za použití kombinace výpočetních, biochemických a buněčných imunologických přístupů.[2]

Funkce

Před objevem IL-23 se mělo za to, že IL-12 představuje klíčový mediátor zánětu v myších modelech.[3] Mnohé studie zaměřené na posouzení této zánětlivé úlohy IL-12 však blokovaly aktivitu receptorové podjednotky IL-12p40 a odpovědi nebyly takové, jak se předpokládalo. Studie, které blokovaly funkci druhé receptorové podjednotky IL-12, tedy podjednotky IL-12p35, nevytvářely stejné výsledky jako ty, které cílily na IL-12p40, jak by se očekávalo, kdyby obě podjednotky tvořily pouze IL-12.[4]

Objev dalšího potenciálního vazebného partnera pro IL-12p40 vedl k přehodnocení této role IL-12. Klíčové studie experimentální autoimunitní encefalomyelitidy, myšího modelu roztroušené sklerózy, ukázaly, že za pozorovaný zánět byl zodpovědný IL-23 a nikoli IL-12, jak se předpokládalo dříve.[5] Následně bylo prokázáno, že IL-23 usnadňuje rozvoj zánětu v mnoha dalších modelech imunitních patologií, kde se za to dříve dávala vina IL-12. Jde například o model artritidy,[6] střevního zánětu,[7][8][9] a psoriázy.[10] Monoklonální protilátka namířená proti tomuto cytokinu, ustekinumab, se klinicky používá k léčbě určitých autoimunitních onemocnění.[11]

Odkazy

Reference

V tomto článku byl použit překlad textu z článku Interleukin 23 na anglické Wikipedii.

  1. PARHAM, Christi; CHIRICA, Madaline; TIMANS, Jacqueline. A receptor for the heterodimeric cytokine IL-23 is composed of IL-12Rbeta1 and a novel cytokine receptor subunit, IL-23R. Journal of Immunology (Baltimore, Md.: 1950). 2002-06-01, roč. 168, čís. 11, s. 5699–5708. PMID: 12023369. Dostupné online [cit. 2019-06-17]. ISSN 0022-1767. DOI 10.4049/jimmunol.168.11.5699. PMID 12023369. 
  2. OPPMANN, B.; LESLEY, R.; BLOM, B. Novel p19 protein engages IL-12p40 to form a cytokine, IL-23, with biological activities similar as well as distinct from IL-12. Immunity. 2000-11, roč. 13, čís. 5, s. 715–725. PMID: 11114383. Dostupné online [cit. 2019-06-17]. ISSN 1074-7613. PMID 11114383. 
  3. LEONARD, J. P.; WALDBURGER, K. E.; GOLDMAN, S. J. Prevention of experimental autoimmune encephalomyelitis by antibodies against interleukin 12. The Journal of Experimental Medicine. 1995-01-01, roč. 181, čís. 1, s. 381–386. PMID: 7528773 PMCID: PMC2191822. Dostupné online [cit. 2019-06-17]. ISSN 0022-1007. DOI 10.1084/jem.181.1.381. PMID 7528773. 
  4. BECHER, Burkhard; DURELL, Brigit G.; NOELLE, Randolph J. Experimental autoimmune encephalitis and inflammation in the absence of interleukin-12. The Journal of Clinical Investigation. 2002-8, roč. 110, čís. 4, s. 493–497. PMID: 12189243 PMCID: PMC150420. Dostupné online [cit. 2019-06-17]. ISSN 0021-9738. DOI 10.1172/JCI15751. PMID 12189243. 
  5. CUA, Daniel J.; SHERLOCK, Jonathan; CHEN, Yi. Interleukin-23 rather than interleukin-12 is the critical cytokine for autoimmune inflammation of the brain. Nature. 2003-02-13, roč. 421, čís. 6924, s. 744–748. PMID: 12610626. Dostupné online [cit. 2019-06-17]. ISSN 0028-0836. DOI 10.1038/nature01355. PMID 12610626. 
  6. MURPHY, Craig A.; LANGRISH, Claire L.; CHEN, Yi. Divergent pro- and antiinflammatory roles for IL-23 and IL-12 in joint autoimmune inflammation. The Journal of Experimental Medicine. 2003-12-15, roč. 198, čís. 12, s. 1951–1957. PMID: 14662908 PMCID: PMC2194162. Dostupné online [cit. 2019-06-17]. ISSN 0022-1007. DOI 10.1084/jem.20030896. PMID 14662908. 
  7. YEN, David; CHEUNG, Jeanne; SCHEERENS, Heleen. IL-23 is essential for T cell-mediated colitis and promotes inflammation via IL-17 and IL-6. The Journal of Clinical Investigation. 2006-5, roč. 116, čís. 5, s. 1310–1316. PMID: 16670770 PMCID: PMC1451201. Dostupné online [cit. 2019-06-17]. ISSN 0021-9738. DOI 10.1172/JCI21404. PMID 16670770. 
  8. KULLBERG, Marika C.; JANKOVIC, Dragana; FENG, Carl G. IL-23 plays a key role in Helicobacter hepaticus-induced T cell-dependent colitis. The Journal of Experimental Medicine. 2006-10-30, roč. 203, čís. 11, s. 2485–2494. PMID: 17030948 PMCID: PMC2118119. Dostupné online [cit. 2019-06-17]. ISSN 0022-1007. DOI 10.1084/jem.20061082. PMID 17030948. 
  9. HUE, Sophie; AHERN, Philip; BUONOCORE, Sofia. Interleukin-23 drives innate and T cell-mediated intestinal inflammation. The Journal of Experimental Medicine. 2006-10-30, roč. 203, čís. 11, s. 2473–2483. PMID: 17030949 PMCID: PMC2118132. Dostupné online [cit. 2019-06-17]. ISSN 0022-1007. DOI 10.1084/jem.20061099. PMID 17030949. 
  10. CHAN, Jason R.; BLUMENSCHEIN, Wendy; MURPHY, Erin. IL-23 stimulates epidermal hyperplasia via TNF and IL-20R2-dependent mechanisms with implications for psoriasis pathogenesis. The Journal of Experimental Medicine. 2006-11-27, roč. 203, čís. 12, s. 2577–2587. PMID: 17074928 PMCID: PMC2118145. Dostupné online [cit. 2019-06-17]. ISSN 0022-1007. DOI 10.1084/jem.20060244. PMID 17074928. 
  11. CINGOZ, Oya. Ustekinumab. mAbs. 2009-05, roč. 1, čís. 3, s. 216–221. Dostupné online [cit. 2019-06-17]. ISSN 1942-0862. DOI 10.4161/mabs.1.3.8593.