Interleukin 3

Lidský protein interkulin 3 (IL-3) je kódován IL3 genem, který se nachází na chromosomu 15q31.1.

Protein je tvořen 152 aminokyselinami a jeho molekulová hmotnost je 17 kDa.

IL-3 je v podobě monomeru produkován aktivovanými T buňkami, monocyty/makrofágy a stromálními buňkami.[1]

Význam

IL-3 je cytokin, který reguluje krvetvorbu buněk tím, že řídí proliferaci, diferenciaci a funkci granulocytů a makrofágů.[2][2]

Na začátku 60. let Ginsberg a Sachs dokázali, že IL-3 je silným růstovým faktorem pro žírné buňky, produkovaný aktivovanými T buňkami.[3]

Receptor

IL-3 je pluripotentní hematopoetický faktor nutný pro přežití a proliferaci hematopoetických progenitorových buněk. Přenos signálu je zajištěn vysoko afinitním buněčným interleukin-3 receptorem.[3]

IL-3R komplex zahajuje JAK2/STAT5 buněčnou signalizační dráhu. To může vést ke stimulaci transkripčního faktoru c-myc (aktivuje genovou expresi) a Ras dráze (potlačuje apoptosu).[1]

Onemocnění

Produkce IL-3 aktivovanými T buňkami je zahájena pouze po stimulaci antigenem nebo jiným specifickým impulsem.

Nicméně bylo pozorováno, že IL-3 je nepřetržitě přítomen u myelomonocytické leukémie WEHI-3B buněčného linie. Má se za to, že tato genetická změna je klíčová při rozvoji leukémie tohoto typu.[2]

Imunoterapie

Lidský IL-3 byl poprvé klonován v roce 1986 a od té doby probíhá jeho klinické testování[4]. Podání IL-3 při chemoterapii zrychluje její nástup a podporuje proliferaci granulocytů a trombocytů. Nicméně aplikace pouze IL-3 léčby onemocnění kostní dřeně, jako je Myelodyplastický syndrom (MDS) a Aplastická anémie (AA), nebyla uspokojivá[5].

Bylo potvrzeno, že při vysokých dávkách chemoterapie kombinace IL-3, GM-CSF a faktoru pro kmenové buňky zlepšuje kmenové buňky v periferní krvi[6][7].

Další studie ukázaly, že IL-3 by do budoucna mohlo býti dobrým terapeutikem při solidních nádorech a lymfo-hematopoetických poruchách[8].

Reference

  1. ↑ a b IL3 (interleukin-3). atlasgeneticsoncology.org [online]. [cit. 2019-06-19]. Dostupné v archivu pořízeném z originálu dne 2022-02-05. 
  2. ↑ a b c AIGUO, Wu; GUANGREN, Duan. PMID Observer Design of Descriptor Linear Systems. In: 2007 Chinese Control Conference. [s.l.]: IEEE, 2006-07. Dostupné online. ISBN 9787811240559, ISBN 9787900719225. DOI 10.1109/chicc.2006.4347343.
  3. ↑ a b Encyclopedia of immunology. 2. vyd. San Diego: Academic Press 4 volumes s. Dostupné online. ISBN 0122267656, ISBN 9780122267659. OCLC 36017792 
  4. ↑ METCALF D, BEGLEY CG, JOHNSON GR; ET AL. Effects of purified bacterially synthesised murine multi CSF (IL3) on hematopoiesis in normal adult mice. Blood. Čís. 68, s. 46–57. 
  5. ↑ MANZOOR H MANGI, ADRIAN C NEWLAND. Interleukin-3 in hematology and onkology: Current state of knowledge and future directions. Cytokines, Cellular and Molecular Therapy. Čís. 5, s. 87–95. 
  6. ↑ SERRANO F, VARAS F, BERNARD A, BUEREN JA. Accelerated and longterm hematopoietic engraftment in mice transplanted with ex-vivo expanded bone marrow. Bone Marrow Transplant. Čís. 14, s. 855–62. 
  7. ↑ S. PETERS, E. KITTLER, H. RAMSHAW, P. QUESENBERRY. Ex-vivo expansion of murine marrow cells with IL-3, Il-6, Il-11 and SCF leads to impaired engraftment in irradiated host. Blood. Čís. 87, s. 30–7. 
  8. ↑ HIRST, WJR; BUGGINS, A; DARLING, D; GÄKEN, J; FARZANEH, F; MUFTI. Enhanced immune costimulatory activity of primary acute myeloid leukaemia blasts after retrovirus-mediated gene transfer of B7.1. Gene Therapy. Čís. 4, s. 691–699.