Interleukin 30

Interleukin 30 (IL-30) je součástí heterodimerního cytokinu interleukin 27 (IL-27), jiný název IL-30 je proto IL27-p28. IL-27 se skládá z α řetězce p28 a β řetězce EBI3 (Epstain-Barr induce gene-3). Podjednotka p28, neboli IL-30, má důležitou roli jako součást IL-27, ale může být sekretována jako samostatný monomer. I v nepřítomnosti EBI3 má své vlastní funkce.[1][2] Objev IL-30 jakožto individuálního cytokinu je relativně nový, jeho role při modulaci imunitní odpovědi není zcela objasněna a bude vyžadovat další zkoumání.

Funkce

Předpokládá se, že některé z funkcí monomeru IL-30 jsou podobné funkcím IL-27, přestože existuje více informací o IL-27 než IL-30. IL-27 i samostatný IL-30 mohou regulovat zánětlivou reakci imunitního systému inhibicí produkce Th17 buněk pomocí STAT1 . Přestože má IL-30 na produkci IL-17 podobný účinek jako IL-27, jeho účinnost je nižší.[3] Ve chvíli, kdy IL-30 funguje jako samostatný monomer, působí jako supresor IL-27 signální dráhy. Podobně jako se podjednotka p40 interleukinu 12 kompetitivně váže na IL-12 receptor (IL-12R), se IL-30 pravděpodobně váže na IL-27 receptor (IL-27R), čímž brání navázání IL-27.[4] Součástí IL-27R je podjednotka gp130, která je také součástí IL-6 receptoru. Proto IL-30 působí také jako antagonista IL-6 a potlačuje produkci Th17 a Th1 buněk.[5] Receptorová podjednotka gp130 hraje důležitou roli v receptorech pro více cytokinů, existuje tedy možnost, že IL-30 může ovlivnit i další cytokinovou signalizaci.

IL-30 může také tvořit alternativní heterodimer s EBI3 homologním cytokinovým faktorem 1 (CLF) zvaný p28/CLF. Tento komplex je produkován dendritickými buňkami . p28/CLF se váže na podjednotky IL-6Ra a gp130 IL-6 receptoru. Stimuluje NK buňky a tím zvyšuje produkci IFN-y. Může také indukovat produkci IgGlc, IgG2c a IgM.[6][7]

V laboratoři může být stvořen heterodimer složený z IL-30 a β řetězce IL-12 p40. Tento rekombinantní protein nese označení p28/p40. Jeho funkčnost naznačuje, že α and β řetězce cytokinů z rodiny IL-12 mohou i v přírodě vytvářet alternativní heterodimery. Inhibicí aktivace STAT1 a STAT3 signálních drah tento protein inhibuje Th17 lymfocyty, které jsou jinak indukovány prostřednictvím receptorové podjednotky gp130 cytokiny IL-6 a IL-27. p28/p40 také inhibuje Th1 buňky. Obě tyto funkce by mohly být potenciálně prospěšné při léčbě některých autoimunitních onemocnění.[8]

Nové výzkumy ukazují, že IL-30 hraje roli v regulaci rakoviny prostaty a prsu . Je spojen s progresí nádoru a metastazováním.[9][10]

Struktura

IL-30 je protein z IL-6 cytokinové rodiny. Jeho molekulová hmotnost je 28 kilodaltonů (odtud vychází jeho označení p28). Je tvořen 4 helixy, svou strukturou se podobá IL-6.[1]

Lidský gen pro IL-30 je umístěn na chromozomu 16p11.[1] Gen pro tuto molekulu se nyní oficiálně dle HGNC nazývá IL-27.[11]

Terapeutické využití

IL-30, případně heterodimer p28/p40, by potenciálně mohlo být možné využívat jako imunosupresiva pro některá autoimunitní onemocnění nebo pro závažná systematická zánětlivá onemocnění.[4][8] IL-30 by také mohl být potenciálním cílem pro léčbu rakoviny.[9]

Reference

V tomto článku byl použit překlad textu z článku Interleukin 30 na anglické Wikipedii.

  1. ↑ a b c Pflanz S, Timans JC, Cheung J, Rosales R, Kanzler H, Gilbert J, Hibbert L, Churakova T, Travis M, Vaisberg E, Blumenschein WM, Mattson JD, Wagner JL, To W, Zurawski S, McClanahan TK, Gorman DM, Bazan JF, de Waal Malefyt R, Rennick D, Kastelein RA. IL-27, a heterodimeric cytokine composed of EBI3 and p28 protein, induces proliferation of naive CD4(+) T cells. Immunity. June 2002, s. 779–90. DOI 10.1016/S1074-7613(02)00324-2. PMID 12121660. (anglicky) 
  2. ↑ CATALAN-DIBENE, Jovani; MCINTYRE, Laura L.; ZLOTNIK, Albert. Interleukin 30 to Interleukin 40. Journal of Interferon & Cytokine Research. 2018-10, s. 423–439. Dostupné online. ISSN 1079-9907. DOI 10.1089/jir.2018.0089. PMID 30328794. (anglicky) 
  3. ↑ STUMHOFER, Jason S; LAURENCE, Arian; WILSON, Emma H; HUANG, Elaine; TATO, Cristina M; JOHNSON, Leanne M; VILLARINO, Alejandro V. Interleukin 27 negatively regulates the development of interleukin 17–producing T helper cells during chronic inflammation of the central nervous system. Nature Immunology. 2006-09, s. 937–945. Dostupné online. ISSN 1529-2908. DOI 10.1038/ni1376. (anglicky) 
  4. ↑ a b SHIMOZATO, Osamu; SATO, Ayako; KAWAMURA, Kiyoko; CHIYO, Masako; MA, Guangyu; LI, Quanhai; TAGAWA, Masatoshi. The secreted form of p28 subunit of interleukin (IL)-27 inhibits biological functions of IL-27 and suppresses anti-allogeneic immune responses. Immunology. 2009-09, s. e816–e825. Dostupné online. DOI 10.1111/j.1365-2567.2009.03088.x. (anglicky) 
  5. ↑ STUMHOFER, Jason S; TAIT, Elia D; III, William J Quinn; HOSKEN, Nancy; SPUDY, Björn; GOENKA, Radhika; FIELDING, Ceri A. A role for IL-27p28 as an antagonist of gp130-mediated signaling. Nature Immunology. 2010-12, s. 1119–1126. Dostupné online. ISSN 1529-2908. DOI 10.1038/ni.1957. PMID 21057510. (anglicky) 
  6. ↑ CRABÉ, Sandrine; GUAY-GIROUX, Angélique; TORMO, Aurélie Jeanne; DULUC, Dorothée; LISSILAA, Rami; GUILHOT, Florence; MAVOUNGOU-BIGOUAGOU, Ulrick. The IL-27 p28 Subunit Binds Cytokine-Like Factor 1 to Form a Cytokine Regulating NK and T Cell Activities Requiring IL-6R for Signaling. The Journal of Immunology. 2009-12-15, s. 7692–7702. Dostupné online. ISSN 0022-1767. DOI 10.4049/jimmunol.0901464. (anglicky) 
  7. ↑ TORMO, Aurélie Jeanne; MELIANI, Yasmine; BEAUPRÉ, Linda Ann; SHARMA, Mukut; FRITZ, Jörg H.; ELSON, Greg; CRABÉ, Sandrine. The Composite Cytokine p28/Cytokine-Like Factor 1 Sustains B Cell Proliferation and Promotes Plasma Cell Differentiation. The Journal of Immunology. 2013-08-15, s. 1657–1665. Dostupné online. ISSN 0022-1767. DOI 10.4049/jimmunol.1201595. (anglicky) 
  8. ↑ a b WANG, Ren-Xi; YU, Cheng-Rong; MAHDI, Rashid M.; EGWUAGU, Charles E. Novel IL27p28/IL12p40 Cytokine Suppressed Experimental Autoimmune Uveitis by Inhibiting Autoreactive Th1/Th17 Cells and Promoting Expansion of Regulatory T Cells. Journal of Biological Chemistry. 2012-10-19, s. 36012–36021. Dostupné online. ISSN 0021-9258. DOI 10.1074/jbc.M112.390625. PMID 22936807. (anglicky) 
  9. ↑ a b SORRENTINO, Carlo; CIUMMO, Stefania L.; CIPOLLONE, Giuseppe; CAPUTO, Sara; BELLONE, Matteo; DI CARLO, Emma. Interleukin-30/IL27p28 Shapes Prostate Cancer Stem-like Cell Behavior and Is Critical for Tumor Onset and Metastasization. Cancer Research. 2018-05-15, s. 2654–2668. Dostupné online. ISSN 0008-5472. DOI 10.1158/0008-5472.CAN-17-3117. (anglicky) 
  10. ↑ AIROLDI, Irma; COCCO, Claudia; SORRENTINO, Carlo; ANGELUCCI, Domenico; DI MEO, Serena; MANZOLI, Lamberto; ESPOSITO, Silvia. Interleukin-30 Promotes Breast Cancer Growth and Progression. Cancer Research. 2016-11-01, s. 6218–6229. Dostupné online. ISSN 0008-5472. DOI 10.1158/0008-5472.CAN-16-0189. (anglicky) 
  11. ↑ http://www.gene.ucl.ac.uk/nomenclature/data/get_data.php?hgnc_id=19157[nedostupný zdroj]