Interleukin 5

Struktura Interleukinu 5

Interleukin 5 (IL5) je interleukin produkovaný buňkami Th2 a žírnými buňkami (mastocyty).

Funkce

Interleukin 5 stimuluje růst B lymfocytů a zvyšuje sekreci imunoglobulinů – hlavně IgA přes vazbu na IL-5 receptor. Je také klíčovým mediátorem v aktivaci eozinofilů.

Struktura

IL-5 je 115 aminokyselin (u člověka, 133 u myší) dlouhý TH2 cytokin, který je součástí hematopoetické rodiny. Na rozdíl od ostatních cytokinů ( např. IL-3 a GM-CSF) je aktivní formou tohoto glykoproteinu homodimer.[1]

Klinický význam

Interleukin 5 byl dlouho asociován s mnoha alergiemi včetně alergické rhinitidy a astmatu kvůli tomu, že se ve velkém množství nacházel v dýchacích cestách a hlenu, kde byly také pozorovány eozinofily. [2] A také kvůli velké koncentraci eozinofilů, u kterých se speciálně v patologii astmatu široce spekuluje právě o tom, že eozinofly mají při této nemoci velmi důležitou roli.[3]
Léky které cílí na IL-5 jsou mepolizumab a reslizumab.[4]

Interakce

Bylo ukázáno, že IL-5 interaguje s alfa podjednotkou receptoru pro interleukin 5.[5][6][7]

Receptory

Il-5 receptor se skládá z α a βc řetězce.[8] Αlfa podjednotka je specifická pro IL-5 molekulu, kdežto βc podjednotka je rozpoznávána interleukinem 3 (IL3) a GM-CSF. [8][9]

Reference

  1. ↑ MILBURN, M. V.; HASSELL, A. M.; LAMBERT, M. H. A novel dimer configuration revealed by the crystal structure at 2.4 A resolution of human interleukin-5. Nature. 1993-05-13, roč. 363, čís. 6425, s. 172–176. PMID: 8483502. Dostupné online [cit. 2019-02-25]. ISSN 0028-0836. DOI 10.1038/363172a0. PMID 8483502. 
  2. ↑ SHEN, HuaHao H.; OCHKUR, Sergei I.; MCGARRY, Michael P. A causative relationship exists between eosinophils and the development of allergic pulmonary pathologies in the mouse. Journal of Immunology (Baltimore, Md.: 1950). 2003-03-15, roč. 170, čís. 6, s. 3296–3305. PMID: 12626589. Dostupné online [cit. 2019-02-25]. ISSN 0022-1767. PMID 12626589. 
  3. ↑ MCKENZIE, Andrew N.J.; SANDERSON, Colin J. Interleukin 5. Advances in Neuroimmunology. 1992-01, roč. 2, čís. 1, s. 67–79. Dostupné online [cit. 2019-02-25]. ISSN 0960-5428. DOI 10.1016/s0960-5428(06)80006-9. 
  4. ↑ RABE, KF; GIEMBYCZ, MA; DENT, G. Activation of guinea pig eosinophil respiratory burst by leukotriene B4: role of protein kinase C. Fundamental & Clinical Pharmacology. 1992-11, roč. 6, čís. 8–9, s. 353–358. Dostupné online [cit. 2019-02-25]. ISSN 0767-3981. DOI 10.1111/j.1472-8206.1992.tb00130.x. 
  5. ↑ WOODCOCK, J. M.; ZACHARAKIS, B.; PLAETINCK, G. Three residues in the common beta chain of the human GM-CSF, IL-3 and IL-5 receptors are essential for GM-CSF and IL-5 but not IL-3 high affinity binding and interact with Glu21 of GM-CSF. The EMBO journal. 1994-11-01, roč. 13, čís. 21, s. 5176–5185. PMID: 7957082 PMCID: PMC395466. Dostupné online [cit. 2019-02-25]. ISSN 0261-4189. PMID 7957082. 
  6. ↑ JOHANSON, K.; APPELBAUM, E.; DOYLE, M. Binding interactions of human interleukin 5 with its receptor alpha subunit. Large scale production, structural, and functional studies of Drosophila-expressed recombinant proteins. The Journal of Biological Chemistry. 1995-04-21, roč. 270, čís. 16, s. 9459–9471. PMID: 7721873. Dostupné online [cit. 2019-02-25]. ISSN 0021-9258. PMID 7721873. 
  7. ↑ MURATA, Y.; TAKAKI, S.; MIGITA, M. Molecular cloning and expression of the human interleukin 5 receptor. The Journal of Experimental Medicine. 1992-02-01, roč. 175, čís. 2, s. 341–351. PMID: 1732409 PMCID: PMC2119102. Dostupné online [cit. 2019-02-25]. ISSN 0022-1007. PMID 1732409. 
  8. ↑ a b TAVERNIER, J.; DEVOS, R.; CORNELIS, S. A human high affinity interleukin-5 receptor (IL5R) is composed of an IL5-specific alpha chain and a beta chain shared with the receptor for GM-CSF. Cell. 1991-09-20, roč. 66, čís. 6, s. 1175–1184. PMID: 1833065. Dostupné online [cit. 2019-02-25]. ISSN 0092-8674. PMID 1833065. 
  9. ↑ TAKAKI, S.; MURATA, Y.; KITAMURA, T. Reconstitution of the functional receptors for murine and human interleukin 5. The Journal of Experimental Medicine. 1993-06-01, roč. 177, čís. 6, s. 1523–1529. PMID: 8496674 PMCID: PMC2191058. Dostupné online [cit. 2019-02-25]. ISSN 0022-1007. PMID 8496674. 

Média použitá na této stránce

IL5 Crystal Structure.rsh.png
Crystal structure of IL-5 as published in the Protein Data Bank (PDB: 1HUL)