Kyselina gadoterová

Kyselina gadoterová
Strukturní vzorec
Strukturní vzorec
Obecné
Systematický název2-[4,7,10-tris(karboxymethyl)-1,4,7,10-tetraazacyklododekan-1-yl]octan gadolinitý
Ostatní názvyDOTA-Gd
Sumární vzorecC16H25GdN4O8
Identifikace
Registrační číslo CAS72573-82-1
EC-no (EINECS/ELINCS/NLP)203-444-5
PubChem158536
ChEBI73732
SMILES[Gd+3].OC(=O)CN1CCN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC1
InChIInChI=1S/C16H28N4O8.Gd/c21-13(22)9-17-1-2-18(10-14(23)24)5-6-20(12-16(27)28)8-7-19(4-3-17)11-15(25)26;/h1-12H2,(H,21,22)(H,23,24)(H,25,26)(H,27,28);/q;+3/p-3
Vlastnosti
Molární hmotnost558,64 g/mol
Není-li uvedeno jinak, jsou použity
jednotky SI a STP (25 °C, 100 kPa).
Některá data mohou pocházet z datové položky.

Kyselina gadoterová je makrocyklická organická sloučenina používaná jako kontrastní látka v magnetické rezonanci. Skládá se z organické kyseliny DOTA, která slouží jako chelatační činidlo, a gadolinitého kationtu (Gd3+), a používána je obvykle jako megluminová sůl.[1][2] Díky svým magnetickým vlastnostem vytváří po umístění do magnetického pole magnetický moment, čímž zvyšuje intenzitu signálu z tkání.[3]

Použití

Kyselina gadoterová se používá k zobrazování proudění krve a tkání zánětlivých či zasažených nemocemi. Často slouží k hledání nitrolebních lézí nebo odchylek v hematoencefalické bariéře]. Kyselina gadoterová může být použita při zobrazování mozku, páteře, a s nimi spojených tkání u pacientů od 2 let věku. Megluminová sůl prochází do tkání, kde se magnetickou rezonancí zvýrazňuje zasažená oblast; neprochází nedotčenou hematoencefalickou bariérou, takže neovlivňuje zdravé mozkové tkáně.[3] Do těla se dopravuje injekčně.[1][2]

Vedlejší účinky

Při aplikaci v obvyklé koncentraci (0.1 mmol/kg) se tato látka hromadí v mozku v měřitelných množstvích.[4]

In vitro studiemi bylo zjištěno, že je kyselina gadoterová neurotoxická.[5]

Léčiva s gadoliniovými kontrastními látkami mohou u pacientů se zhoršeným odbouráváním léčiva vyvolat nefrogenní systémovou fibrózu. Toto nebezpečí se objevuje u pacientů s chronickými nebo závažnými nemocemi ledvin.[1][2][6]

Nejčastějšími vedlejšími účinky (s výskytem u více než 0,2 % případů) jsou nevolnosti, bolest hlavy, bolest a/nebo pocit chladu v místě vpichu a pocit pálení.

Bioekvivalence

V roce 2020 studie bioekvivalence kyseliny gadoterové ukázala, že varianta Clariscan se v mozku, ledvinách a játrech krys hromadila více než u těch, které obdržely variantu nazývanou Dotarem,[7] jež je původní formou. Přestože nebylo podáno možné vysvětlení, tak se předpokládá, že příčinou jsou pravděpodobně rozdíly v procesu chelatace gadolinitých iontů.

Dostupnost

Kyselina gadoterová byla, pod názvem Dotarem, uvedena na francouzský trh v roce 1989, společností Guerbet.[8] K roku 2013 byla schválena v přibližně 70 zemích.[9][10]

V roce 2019 se začal prodávat meglumingadoterát pod názvem Clariscan.[2][11]

Odkazy

Reference

V tomto článku byl použit překlad textu z článku Gadoteric acid na anglické Wikipedii.

  1. ↑ a b c Dotarem- gadoterate meglumine injection [online]. [cit. 2021-08-29]. Dostupné online. 
  2. ↑ a b c d Clariscan- gadoterate meglumine injection, solution [online]. [cit. 2021-08-29]. Dostupné online. 
  3. ↑ a b Gadoteric acid [online]. 2016-08-22. Dostupné online. 
  4. ↑ A. Luana Stanescu; Dennis W. Shaw; Nozomu Murata; Kiyoko Murata. Brain tissue gadolinium retention in pediatric patients after contrast-enhanced magnetic resonance exams: pathological confirmation. Pediatric Radiology. 2020, s. 388–396. Dostupné online [cit. 2021-08-24]. ISSN 1432-1998. DOI 10.1007/s00247-019-04535-w. PMID 31989188. 
  5. ↑ Danielle V. Bower; Johannes K. Richter; Hendrik von Tengg-Kobligk; Johannes T. Heverhagen. Gadolinium-Based MRI Contrast Agents Induce Mitochondrial Toxicity and Cell Death in Human Neurons, and Toxicity Increases With Reduced Kinetic Stability of the Agent. Investigative Radiology. 2019, s. 453–463. Dostupné online [cit. 2021-08-21]. ISSN 1536-0210. DOI 10.1097/RLI.0000000000000567. PMID 31265439. 
  6. ↑ D. J. Todd; J. Kay. Gadolinium-Induced Fibrosis. Annual Review of Medicine. 2016, s. 273–291. DOI 10.1146/annurev-med-063014-124936. PMID 26768242. 
  7. ↑ Simona Bussi, Alessandra Coppo, Roberto Celeste, Antonello Fanizzi, Alberto Fringuello Mingo, Andrea Ferraris, Catherine Botteron, Miles A. Kirchin, Fabio Tedoldi, Federico Maisano. acrocyclic MR contrast agents: evaluation of multiple-organ gadolinium retention in healthy rats. Insights into Imaging. 2020-02-04, s. 11. ISSN 1869-4101. DOI 10.1186/s13244-019-0824-5. PMID 32020385. 
  8. ↑ Mark Hollmer. Dotarem: A safe(r) gadolinium-based contrast imaging agent. [s.l.]: FierceBiotech, 2014-01-06. Dostupné online. 
  9. ↑ Gadoteric Acid international brands [online]. Drugs.com [cit. 2017-03-07]. Dostupné online. 
  10. ↑ Advisory Committee Briefing Document for NDA 204-781 [online]. FDA [cit. 2013-02-14]. Dostupné online. 
  11. ↑ Clariscan 0.5 mmol/ ml solution for injection [online]. FDA [cit. 2017-02-28]. Dostupné v archivu pořízeném z originálu dne 2017-03-01. 

Literatura

  • E.Lancelot. Revisiting the Pharmacokinetic Profiles of Gadolinium-Based Contrast Agents: Differences in Long-Term Biodistribution and Excretion. Investigative Radiology. November 2016, s. 691–700. DOI 10.1097/RLI.0000000000000280. PMID 27175546. 

Externí odkazy

  • Logo Wikimedia Commons Obrázky, zvuky či videa k tématu Kyselina gadoterová na Wikimedia Commons
  • Gadoteric acid [online]. U.S. National Library of Medicine. Dostupné online. 
  • Gadoterate meglumine [online]. U.S. National Library of Medicine. Dostupné online. 

Média použitá na této stránce