LY6

LY6 (uPAR) je superrodina proteinů, které mají společnou strukturu, ale liší se funkcí expresí v jednotlivých tkáních. Jedná se o proteiny bohaté na cystein, které tvoří disulfidické můstky a formují tak LU doménu. Tyto proteiny můžeme rozdělit na membránově vázané (pomocí GPI-kotvy) a sekretované. Jsou exprimovány v různých typech tkání a jejich exprese závisí na stádiu buněčné diferenciace.[1] Tato rodina byla objevena v 70. letech 20. století[2] a tyto proteiny se stále používají jako markery diferenciace leukocytárních populací.[3][4] V současné době je známo asi 35 lidských a 61 myších proteinů, které patří do této rodiny.[1] V závislosti na expresi v různých tkáních mají členové rodiny Ly6 různé funkce. Podílí se například na buněčné proliferaci, buněčné migraci, mezibuněčných interakcích, maturaci imunitních buněk, aktivaci makrofágů a produkci cytokinů.[3][1] Jejich nadměrná exprese nebo deregulace jejich funkce, například v důsledku bodových mutací, je spojena s nádorovým bujením a autoimunitními onemocněními.[5][6][7]

Genové uspořádání

Geny kódující proteiny rodiny Ly6 jsou umístěny v lidském genomu v klatrech především na chromozomech 6, 8, 11 a 19. V myším genomu jsou analogicky na chromozomech 17, 15, 9 a 7.[5][3][1] Gen kódující protein rodiny Ly6 s jednou LU doménou je tvořen 3 exony a 2 intronůy. První exon kóduje signální peptid, exony 2 a 3 kódují samotnou LU doménu a exon 3 kóduje ještě GPI kotvu.[1]

Struktura proteinu

Proteiny Ly6 jsou charakterizované LU doménou. Obvykle tvoří jednu LU doménu, ale mohou jich mít i více. LU doména je tvořena 60-80 aminokyselinami a obsahuje 10 cysteinů, které jsou specificky rozestoupeny a tvoří disulfidické můstky. Tyto disulfidické můstky umožňují vytvoření tzv. 3F (three finger) strukturního motivu.[5][1]

Proteiny této rodiny můžeme rozdělit na sekretované a membránově vázané. Ty jsou do membrány ukotveny GPI kotvou.[1]

Exprese

Přestože mají členové rodiny Ly6 stejnou strukturu, jejich exprese se liší v různých tkáních a je regulována v závislosti na stádiu buněčné diferenciace.

Mnoho zástupců rodiny Ly6 je exprimováno v hematopoetických prekurzorech a diferencovaných hematopoetických buňkách v závislosti na příslušnosti k určité hematopoetické vývojové řadě. Jsou proto využívány jako markery leukocytů a indetifikátory jednotlivých stádií diferenciace.[3]

Dále jsou proteiny rodiny Ly6 také exprimovány například spermiemi, neurony, keratinocyty a epiteliálními buňkami.[1]

Funkce

Proteiny rodiny Ly6 mají různé funkce v závislosti na expresi v různých tkáních. Hrají důležitou roli v imunitní imunitní odpovědi při infekci a udržování homeostázy při měně se podmínek. Podílí se na buněčné proliferaci, buněčné migraci, mezibuněčných interakcích, maturaci imunitních buněk, aktivaci makrofágů a produkci cytokinů. Také se podílí na aktivitě komplementu, neuronální aktivitě, angiogenezi, nádorovém bujení a hojení ran.[3][1]

Klinický význam

Proteiny Ly6 rodiny s výjimkou SLURP1 jsou nadměrně exprimovány v zánětlivém prostředí a nádorové tkáni. Používají se proto jako nádorové markery a také jako terapeutické cíle.[1][2][6][5]

Některé bodové mutace v proteinech rodiny Ly6 jsou spojeny s výskytem autoimunitních onemocnění, jako je například psoriasis vulgaris.[5]

Proteiny rodiny Ly6

  • LY6E
  • LYNX1
  • LYPD1
  • LYPD3
  • LYPD5
  • LYPD8

Reference

V tomto článku byl použit překlad textu z článku LY6 na anglické Wikipedii.

  1. ↑ a b c d e f g h i j LOUGHNER, Chelsea L.; BRUFORD, Elspeth A.; MCANDREWS, Monica S.; DELP, Emili E.; SWAMYNATHAN, Sudha; SWAMYNATHAN, Shivalingappa K. Organization, evolution and functions of the human and mouse Ly6/uPAR family genes. Human Genomics. 2016-12. Dostupné online. ISSN 1479-7364. DOI 10.1186/s40246-016-0074-2. PMID 27098205. (anglicky) 
  2. ↑ a b MCKENZIE, I. F.; GARDINER, J.; CHERRY, M.; SNELL, G. D. Lymphocyte antigens: Ly-4, Ly-6, and Ly-7. Transplantation Proceedings. 1977-3, s. 667–669. Dostupné online. ISSN 0041-1345. PMID 68598. (anglicky) 
  3. ↑ a b c d e KONG, HK; PARK, JH. Characterization and function of human Ly-6/uPAR molecules.. BMB Reports. November 2012, s. 595–603. DOI 10.5483/bmbrep.2012.45.11.210. PMID 23186997. (anglicky) 
  4. ↑ LEE, P. Y.; WANG, J.-X.; PARISINI, E.; DASCHER, C. C.; NIGROVIC, P. A. Ly6 family proteins in neutrophil biology. Journal of Leukocyte Biology. 29 March 2013, s. 585–594. Dostupné online. DOI 10.1189/jlb.0113014. PMID 23543767. (anglicky) [nedostupný zdroj]
  5. ↑ a b c d e UPADHYAY, Geeta. Emerging Role of Lymphocyte Antigen-6 Family of Genes in Cancer and Immune Cells. Frontiers in Immunology. 2019. Dostupné online. ISSN 1664-3224. DOI 10.3389/fimmu.2019.00819. PMID 31068932. (English) 
  6. ↑ a b [s.l.]: [s.n.] Dostupné online. 
  7. ↑ SIDENIUS, Nicolai; BLASI, Francesco. The urokinase plasminogen activator system in cancer: recent advances and implication for prognosis and therapy. Cancer Metastasis Reviews. 2003-6, s. 205–222. Dostupné online. ISSN 0167-7659. PMID 12784997. (anglicky)