MICB

MICB (MHC class I polypeptide-related sequence B) je glykoprotein příbuzný MHC glykoproteinům I. třídy se kterými má podobnou strukturu. MICB je stresem indukovaný ligand pro NKG2D receptor.

Struktura

MICB se skládá z extracelulární domény α1α2α3, transmembránového segmentu a C-terminálního cytoplasmatického konce. [1]

Gen pro MICB se nachází na chromosomu 6. Jeho struktura je velice podobná příbuznému genu MICA (MHC class I polypeptyde-related sequence A), se kterým sdílí více než 80 % kódující sekvence.[2] Jedná se o vysoce polymorfní gen, u člověka je známo 19 různých alel. [3] Tato vysoká míra polymorfismu může způsobovat problémy při transplantacích, může se podílet na odhojení transplantátu. [3]

U velké části savců (kromě hlodavců), se vyskytují geny a potažmo proteiny homologní k MICB (a MICA), jedná se tedy pravděpodobně o protein, který vznikl poměrně brzy v evoluci. [2]

Funkce

MICB funguje jako ligand pro NKG2D receptor na povrchu NK buněk, CD8+ T lymfocytů a γδ T lymfocytů. [4] Po jeho navázání dochází ke stimulaci NK buněk a k produkci cytokinů. V případě T lymfocytů funguje jako kostimulační signál pro jejich aktivaci.

K produkci MICB dochází u zdravých lidí pouze v buňkách střevního epitelu. [5] Vlivem stresu (heat-shock elementy) dochází ke zvýšené produkci MICB. K výrazné produkci MICB dochází v buňkách epitelových nádorů. [6]

Reference

  1. ↑ BAHRAM, S.; BRESNAHAN, M.; GERAGHTY, D. E. A second lineage of mammalian major histocompatibility complex class I genes.. Proceedings of the National Academy of Sciences. 1994-07-05, roč. 91, čís. 14, s. 6259–6263. Dostupné online [cit. 2020-02-16]. ISSN 0027-8424. DOI:10.1073/pnas.91.14.6259. PMID 8022771. (anglicky) 
  2. ↑ a b BAHRAM, Seiamak; SPIES, Thomas. Nucleotide sequence of a human MHC class IMICB cDNA. Immunogenetics. 1996, roč. 43, čís. 4, s. 230–233. Dostupné online [cit. 2020-02-16]. ISSN 0093-7711. DOI:10.1007/BF00587305. (anglicky) 
  3. ↑ a b KITCHAROEN, K.; WITT, C.S.; ROMPHRUK, A.V. MICA, MICB, and MHC Beta Block Matching in Bone Marrow Transplantation: Relevance to Transplantation Outcome. Human Immunology. 2006-03, roč. 67, čís. 3, s. 238–246. Dostupné online [cit. 2020-02-16]. DOI:10.1016/j.humimm.2006.02.012. (anglicky) 
  4. ↑ BAUER, S. Activation of NK Cells and T Cells by NKG2D, a Receptor for Stress-Inducible MICA. Science. 1999-07-30, roč. 285, čís. 5428, s. 727–729. Dostupné online [cit. 2020-02-16]. DOI:10.1126/science.285.5428.727. 
  5. ↑ GROH, V.; BAHRAM, S.; BAUER, S. Cell stress-regulated human major histocompatibility complex class I gene expressed in gastrointestinal epithelium.. Proceedings of the National Academy of Sciences. 1996-10-29, roč. 93, čís. 22, s. 12445–12450. Dostupné online [cit. 2020-02-16]. ISSN 0027-8424. DOI:10.1073/pnas.93.22.12445. PMID 8901601. (anglicky) 
  6. ↑ ZHANG, Jinyu; BASHER, Fahmin; WU, Jennifer D. NKG2D Ligands in Tumor Immunity: Two Sides of a Coin. Frontiers in Immunology. 2015-03-04, roč. 6. Dostupné online [cit. 2020-02-16]. ISSN 1664-3224. DOI:10.3389/fimmu.2015.00097. PMID 25788898. 

Související články