MPTP

MPTP
Strukturní vzorec
Model molekuly
Obecné
Systematický název	4-fenyl-1-methyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin
Sumární vzorec	C12H15N
Identifikace
Registrační číslo CAS	28289-54-5
EC-no (EINECS/ELINCS/NLP)	248-939-7
PubChem	1388
ChEBI	17963
SMILES	c2ccccc2/C1=C/CN(C)CC1
InChI	1S/C12H15N/c1-13-9-7-12(8-10-13)11-5-3-2-4-6-11/h2-7H,8-10H2,1H3
Vlastnosti
Molární hmotnost	173,25 g/mol
Teplota tání	40 °C (313 K)[1]
Teplota varu	85 až 90 °C (358 až 363 K) (0,11 kPa)[1]
Hustota	g/cm3
Bezpečnost
GHS06 GHS08 [1]
H-věty	H301 H370[1]
P-věty	P260 P264 P270 P301+316 P308+316 P321 P330 P405 P501[1]
Není-li uvedeno jinak, jsou použity jednotky SI a STP (25 °C, 100 kPa). Některá data mohou pocházet z datové položky.

MPTP (4-fenyl-1-methyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin) je organická sloučenina fungující jako prekurzor neurotoxinu MPP⁺, který v mozku poškozuje dopaminergní neurony v substantia nigra a způsobuje tak příznaky odpovídající Parkinsonově nemoci. Používá ve výzkumu této nemoci na zvířecích modelech.

Samotný MPTP nemá psychoaktivní účinky, může ale nechtěně vznikat při výrobě MPPP, syntetického opioidu s účinky podobnými morfinu a pethidinu. Vyvolávání parkinsonovských příznaků MPTP bylo objeveno po neúmyslném vstříknutí znečištěného MPPP.

Toxicita

Injekční podání MPTP způsobí prudký rozvoj příznaků Parkinsonovy nemoci, často se tak stává u uživatelů MPPP obsahujícího příměs MPTP.

Samotný MPTP není toxický, a jako lipofilní látka může projít hematoencefalickou bariérou. Poté co se dostane do mozku je MPTP přeměněn působením monoaminoxidázy B gliových buněk (konkrétně astrocytů) na toxický kation MPP⁺ (1-methyl-4-fenylpyridinium)^[2]. MPP⁺ nejvíce ničí dopaminergní neurony v části substantia nigra nazývané pars compacta. MPP⁺ interaguje s komplexem I elektronového transportního řetězce, součástí mitochondriálního metabolismu, což způsobuje buněčnou smrt a vyvolává tvorbu volných radikálů, které dále přispívají k poškozování buněk.

Protože MPTP není toxický přímo, tak lze následky otravy touto látkou potlačit podáním inhibitorů monoaminoxidázy, jako je selegilin. Tyto inhibitory brání metabolizování MPTP na MPP⁺ inhibicí monoaminoxidázy B.

Dopaminergní neurony jsou k působení MPP⁺ náchylné selektivně, protože vykazují zpětný příjem dopaminu řízený DAT, který má vysokou afinitu i k MPP⁺.^[3]

Dopaminový transportér odstraňuje přebytek dopaminu v synapsích a přemisťuje jej zpět do buňky. Tato vlastnost se objevuje u VTA i SNc neuronů, VTA neurony ale brání působení MPP⁺ expresí kalbindinu. Kalbindin reguluje dostupnost Ca²⁺ v buňce, ale nepůsobí v SNc neuronech.

Hlodavci jsou oproti primátům na působení MPTP náchylní mnohem méně; na krysy tato látka téměř nepůsobí. U myší probíhá buněčná smrt pouze v substantia nigra, ale parkinsonovské příznaky se neobjevují;^[4] ale novější studie naznačují, že MPTP u nich tyto příznaky (obzvláště chronické) může vyvolávat.^[5][6] Předpokládá se, že tento jev způsobují nižší hladiny MAO-B v mozkových vlásečnicích hlodavců.^[4]

Výroba a použití

MPTP byl poprvé sayntetizován v roce 1947, a to jako analgetikum, reakcí fenylmagnesiumbromidu s 1-methylpiperidin-4-onem.^[7] Byl používán na léčbu několika nemocí, ale testy byly zastaveny po objevu parkinsonovských příznaků u opic. Při jednom z testů došlo k úmrtím dvou ze šesti lidí, kterým byl MPTP podán.^[8]

MPTP se využívá v laboratořích jako meziprodukt; chlorid jeho metabolitu MPP⁺, cyperquat, se používal jako herbicid,^[8] jež byl však nahrazen podobnou látkou paraquatem.

Odkazy

Reference

V tomto článku byl použit překlad textu z článku MPTP na anglické Wikipedii.

Literatura

• LANGSTON, J. William; BALLARD, Philip; TETRUD, James W.; IRWIN, Ian. Chronic Parkinsonism in Humans Due to a Product of Meperidine-Analog Synthesis.. Science. 25 February 1983, s. 979–980. Dostupné online. DOI 10.1126/science.6823561. PMID 6823561. JSTOR 1690734. S2CID 31966839. Bibcode 1983Sci...219..979L. (anglicky) Je zde použita šablona {{Cite journal}} označená jako k „pouze dočasnému použití“.
• Surprising Clue to Parkinson's. Time Magazine. 24 June 2001. Dostupné v archivu pořízeném z originálu dne March 30, 2005. (anglicky) Je zde použita šablona {{Cite news}} označená jako k „pouze dočasnému použití“.
• How a Junkie's Brain Helps Parkinson's Patients. Wired. 21 September 2007. Dostupné online. (anglicky) Je zde použita šablona {{Cite news}} označená jako k „pouze dočasnému použití“.

Související články

• Fenindamin
• 6-hydroxydopamin
• Norsalsolinol

Externí odkazy

• Obrázky, zvuky či videa k tématu MPTP na Wikimedia Commons