Odžimův laktam

Odžimův laktam je organická sloučenina používaná při výrobě taxolu. Tento laktam poprvé vytvořil Iwao Odžima.[1] Připravuje se asymetrickou syntézou s využitím chirálního pomocníka.

Příprava se zaměřuje na cykloadiční reakcí iminu s lithným enolátem. K dosažení potřebné stereochemie β-laktamu (fenylová skupina a silylether musí být vzájemně v poloze cis) se používá při tvorbě enolátu chirální pomocník. Syntéza enolátu začíná u kyseliny glykolové. Hydroxylová skupina se ochrání jako benzylová a karboxylová kyselina se aktivuje reakcí s chloridem thionylu] za vzniku acylchloridu. Acylchlorid reaguje s chirálním pomocníkem, kterým je trans-2-fenyl-1-cyklohexanol. Následně se odstraní benzylová skupina a na její místo se naváže triethylsilylether reakcí s triethylsilylchloridem. Působením fenyllithia se utvoří enolát.

Imin se vytvoří reakcí hexamethyldisilazanu s fenyllithiem za vzniku silně zásaditého amidu a jeho následnou kondenzací s benzaldehydem.

Iminový a enolový meziprodukt se účastní cykloadice následované vnitromolekulární nukleofilní acylovou substitucí aminu a odštěpením chirálního pomocníka za tvorby cis-laktamu. Poté se odstraní triethylsilylová skupina pomocí kyseliny fluorovodíkové a naváže se benzoylová skupina Schottenovou-Baumannovou reakcí

Reference

V tomto článku byl použit překlad textu z článku Ojima lactam na anglické Wikipedii.

  1. ↑ Iwao Ojima; Ivan Habus; Mangzhu Zhao; Martine Zucco; Young Hoon Park; Chung Ming Sun; Thierry Brigaud. New and efficient approaches to the semisynthesis of taxol and its C-13 side chain analogs by means of lactam synthon method. Tetrahedron. 1992, s. 6985–7012. DOI 10.1016/S0040-4020(01)91210-4. 

Média použitá na této stránce