Plazmin

Zjednodušené schéma fibrinolýzy. Modré šipky ukazují stimulaci a červené naopak inhibici

Plazmin je důležitý enzym, serinová proteáza (EC 3.4.21.7) přítomná v krvi, která odbourává řadu proteinů krevní plazmy.

Plazmin je syntetizován jako plazminogen (zymogen), který je uvolňován do krevního oběhu. Je to jednořetězcový glykoprotein. V plazmě je přítomen v koncentraci přibližně 200 mg/l.[1]

Gen PLG[2] pro jeho syntézu je uložen na 6. chromozomu. Syntéza probíhá především v játrech, ale i v jiných tkáních (ledviny, eosinofilní granulocyty). Syntetizovány jsou dvě varianty – Glu-plazminogen o molekulové hmotnosti 90 kDa a biologickém poločasu 48-60 hodin a Lys-plazminogen o molekulové hmotnosti 83 kDa a biologickém poločasu pouze 12-20 hodin. V krvi cirkuluje jak volný, tak částečně vázaný na HRPG (histidinem bohaté glykoproteiny).[1]

Plazminogen se váže pomocí několika druhů receptorů na různé buněčné povrchy. Na trombocytech se váže na glykoprotein IIb/IIIa.

Aktivace

Aktivní forma - enzym plazmin - vzniká rozštěpením peptidové vazby mezi Arg-560 a Val-561 působením vnitřních aktivátorů (faktor XII, prekalikrein, vysokomolekulární kininogen) a vnějších aktivátorů (urokináza, tkáňový aktivátor plazminogenu (tPA), streptokináza). Aktivace pomocí tkáňového aktivátoru plazminogenu je urychlena, pokud je plazminogen vázán na fibrinové vlákno – tedy v místě koagula (krevní sraženiny).

Funkce

Hlavní funkce plazminu je rozpouštět fibrinová koagula (fibrinolýza) , ale také se podílí na štěpení dalších proteinů: fibrinogen, fibronektin, trombospondin, laminin a von Willebrandův faktor. Aktivuje kolagenázy, aktivuje některé mediátory v systému komplementu a oslabuje stěnu Graafova folikulu (což vede k ovulaci).

Plazmin také hraje významnou roli při hojení ran i během reparace jaterního poškození, protože v místě poškození štěpí přebytečný fibrin.[3]

Deaktivace

Plazmin je inaktivován alfa 2-antiplazminem (inhibitore serinových proteáz - tzv.serpin). [4][5]

Volný plazmin má velmi krátký biologický poločas. Pouze v případě, kdy je vázaný na fibrinové vlákno, má poločas delší, protože je odolnější vůči svému inhibitoru. Štěpením plazminu vzniká fragment o velikosti 38 kDa nazývaný angiostatin.

Patologie

Nedostatek plazminu může vést k trombóze, protože sraženiny nejsou adekvátně odbourávány. Nedostatek plazminogenu u laboratorních myší se projevoval špatným hojením ran [6], nedostatečnou regenerací jater. [7]

Existuje vzácná porucha nazvaná deficit plazminogenu typ I (217090) způsobená mutací PLG genu, která se často projevuje jako conjunctivitis lignea (onemocnění očních spojivek).

Reference

V tomto článku byl použit překlad textu z článku Plasmin na anglické Wikipedii.

  1. ↑ a b MATÝŠKOVÁ, M., ZAVŘELOVÁ, J., HRACHOVINOVÁ, I. Hematologie pro zdravotní laboranty 2. díl, Krevní srážení. 1. vyd. Brno: IDV PZ 1999, 1999. 203 s. ISBN 80-7013-278-7. 
  2. ↑ http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=gene&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=5340
  3. ↑ Jorge A. Bezerra, Angela R. Currier, Hector Melin-Aldana, Gregg Sabla, Thomas H. Bugge, Keith W. Kombrinck and Jay L. Degen. Plasminogen Activators Direct Reorganization of the Liver Lobule after Acute Injury. American Journal of Pathology. 2001, roč. 158, čís. 3, s. 921-929. PMID 11238040. 
  4. ↑ Miyata T, Iwanaga S, Sakata Y, Aoki N. Plasminogen Tochigi: inactive plasmin resulting from replacement of alanine-600 by threonine in the active site. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.. October 1982, roč. 79, čís. 20, s. 6132–6. Dostupné online. DOI 10.1073/pnas.79.20.6132. PMID 6216475. 
  5. ↑ Forsgren M, Råden B, Israelsson M, Larsson K, Hedén LO. Molecular cloning and characterization of a full-length cDNA clone for human plasminogen. FEBS Lett.. March 1987, roč. 213, čís. 2, s. 254–60. Dostupné online. DOI 10.1016/0014-5793(87)81501-6. 
  6. ↑ John Rømer1, Thomas H. Bugge1, Charles Fyke1, Leif R. Lund, Matthew J. Flick, Jay L. Degen & Keld Danø1. Impaired wound healing in mice with a disrupted plasminogen gene. Nature Medicine. Březen 1996, roč. 2, čís. 3, s. 287-292. Dostupné online. DOI 10.1038/nm0396-287. 
  7. ↑ Jorge A. Bezerra, Thomas H. Bugge, Hector Melin-Aldana, Gregg Sabla, Keith W. Kombrinck, David P. Witte a Jay L. Degen. Plasminogen deficiency leads to impaired remodeling after a toxic injury to the liver. Proc Natl Acad Sci U S A.. Prosinec 1999, roč. 96, čís. 26, s. 15143–15148. Dostupné online. 

Média použitá na této stránce

Fibrinolysis.svg
(c) Jfdwolff, CC BY-SA 3.0
Fibrinolýza (zjednodušené schéma). Modré šipky ukazují stimulaci a červené naopak inhibici.