Polyketidy

Polyketidy jsou rozsáhlou skupinou sekundárních metabolitů, které mohou obsahovat střídající se karbonylové a methylenové skupiny (-CO-CH₂-), a nebo být odvozené od prekurzorů s takovými skupinami.^[1] Mnoho z nich má lékařské využití nebo je významných v důsledku své akutní toxicity.

• Polyketidy
• 

  Geldanamycin, používaný jako antibiotikum

• 

  Doxycyklin, další významné antibiotikum.

• 

  Erythromycin, rovněž antibiotikum.

• 

  Aflatoxin B1, jedna z nejkarcinogennějších známých sloučenin

Biosyntéza

Polyketidy vznikají v bakteriích, houbách, rostlinách, i některých mořských živočiších. Jejich biosyntéza spočívá v postupné kondenzaci acetylkoenzymu A nebo propionylkoenzymu A s malonyl- či methylmalonylkoenzymem A. Kondenzace bývá doprovázena dekarboxylací a vznikem beta-ketonové funkční skupiny. První kondenzací se vytvoří acetoacetylová skupina, nazývaná diketid. Dalšími kondenzacemi se tvoří triketidy, tetraketidy, atd.^[2][3]

Biosyntéza kyseliny orselinové z polyketidové meziproduktu

Polyketidové řetězce vytvořené polyketidsyntázami mohou mít na sebe napojené téměř jakékoliv substituenty. K modifikacím patří například redukce ketoskupin na methyleny a cyklizace. Řada těchto přeměn probíhá přes enolové tautomery polyketidů.^[4]

Polyketidy jsou strukturně rozmanitou skupinou sloučenin.^[5]

Lze je rozdělit na tři skupiny: typ I (často jde o makrolidy vytvářené multimodulárními megasyntázami), typ II (mnohdy se jedná o aromatické molekuly vzniklé působením disociovaných enzymů) a typ III (většinou malé aromatické molekuly vznikající v houbách).

Polyketidy jsou vytvářeny multienzymovými polypeptidy připomínajícími eukaryotní syntázy mastných kyselin, které jsou ovšem často mnohem větší. Patří sem acylové přenašečové domény a shluky enzymových jednotek, které mohou fungovat iterativně, přičemž opakují stejné prodlužovací/modifikační kroky (jako při syntéze mastných kyselin), nebo sekvenčně za tvorby heterogennějších polyketidů.^[2]

Využití

Na polyketidech jsou založena například některá antibiotika,^[6] antimykotika,^[7] cytostatika,^[8] anticholesteremika,^[9] antiparazitika,^[7] a přírodní insekticidy.^[10]

Příklady

• Makrolidy
  • Pikromycin, první izolovaný makrolid^[11]
  • Antibiotika erythromycin A, klarithromycin a azithromycin
  • Anthelmintika avermektin a ivermektin
  • Insekticid spinosad (spinosyn)
• Ansamyciny
  • Protinádorová léčiva geldanamycin a makbecin,
  • Antibiotikum rifamycin
• Polyeny
  • Antimykotika amfotericin, nystatin a pimaricin
• Polyethery
  • Antibiotikum monensin
• Tetracykliny
  • Doxycyklin
• Acetogeniny
  • bullatacin
  • squamocin
  • molvizarin
  • uvaricin
  • annonacin
• Ostatní
  • Imunosupresiva takrolimus (FK506) (imhibitor kalcineurinu) a sirolimus (rapamycin) (inhibitor mTOR)
  • Radicikol a pochoninové inhibitory (HSP90)
  • Lovastatin, sloužící ke snížení hladiny cholesterolu
  • Diskodermolid
  • Aflatoxin
  • Kyselina usnová
  • Anthracimycin
  • Anthramycin

Odkazy

Související články

• Esterázy
• Neribozomální peptidy

Externí odkazy

• Obrázky, zvuky či videa k tématu Polyketidy na Wikimedia Commons

Reference

V tomto článku byl použit překlad textu z článku Polyketide na anglické Wikipedii.