Prometazin

Prometazin
Název (INN)	promethazine (angličtina)
Název podle IUPAC	(RS)-1-(10H-fenothiazin-10-yl)-N,N-dimethylpropan-2-amin
Kódy
Číslo CAS	60-87-7
ChEMBL ID	CHEMBL643
ChemSpider ID	4758
PubChem	4927
Chemie
Sumární vzorec	C₁₇H₂₀N₂S
SMILES	CC(CN1C2=CC=CC=C2SC3=CC=CC=C31)N(C)C
InChI	InChI=1S/C17H20N2S/c1-13(18(2)3)12-19-14-8-4-6-10-16(14)20-17-11-7-5-9-15(17)19/h4-11,13H,12H2,1-3H3
Molární hmotnost	284,134 72 Da
Farmakologie
Indikace	zvracení, kinetóza, pooperační komplikace a bolest
Některá data mohou pocházet z datové položky.

Prometazin (také známý pod názvem promethazin) je antihistaminikum první generace nebo také antiemetikum užívané k léčbě alergie, nespavosti a nevolností. Dříve byl často užíván jako antipsychotikum (neuroleptikum), ale nyní už pro tento účel obecně využíván není. Disponuje přibližně 1/10 síly antipsychotika chlorpromazinu. Prometazin může dále ulevit od příznaků běžného nachlazení a může být užit pro zklidnění agitovaných nebo úzkostných osob. Prometazin je k dispozici jako sirup nebo tablety (obojí užíváno perorálně), dále jako čípek užívaný rektálně nebo také jako intramuskulární injekční přípravek.

Časté nežádoucí příznaky prometazinu jsou únava, nutkání ke spánku, zmatenost aj.; konzumace alkoholu nebo jiných přípravků se sedativním účinkem (benzodiazepiny, barbituráty, opiáty,…) může tyto příznaky zhoršit. Není jisté, zda je užívání prometazinu v těhotenství nebo při kojení bezpečné pro plod/dítě. Léčba prometazinem není doporučována pro děti mladší než 2 roky z důvodu potencionálních nežádoucích příznaků ve formě potíží s dýcháním. Intravenózní podání prometazinu není doporučováno kvůli možnému poškození kožní tkáně. Promethazin patří do skupiny derivátů fenothiazinu společně např. s chlorpromazinem, promazinem nebo levomepromazinem.

Prometazin byl syntetizován ve 40. letech minulého století týmem vědců z laboratoří Rhône-Poulenc. Pro lékařské užití byl ve Spojených státech amerických schválen roku 1951. Promethazin je generické léčivo a je dostupný pod několika obchodními názvy po celém světě. V roce 2019 byl se třemi miliony receptů 174. nejčastěji předepisovaným léčivem v USA.

Promethazin disponuje širokým množstvím možností lékařského využití jeho účinků jako například:

• Sedace
• Léčba nevolnosti a zvracení spojené s anestezií nebo chemoterapií. Běžně nasazován u pacientů po operaci jako antiemetikum. Aktivita promethazinu zastavovat zvracení se zvyšuje společně se zvýšenou dávkou; nicméně zvýšená dávka se rovná zvýšenému výskytu nežádoucích účinků, které tím výši maximální dávky redukují.
• Léčba ranní nevolnosti a nadměrného zvracení v těhotenství (hyperemesis gravidarium). Ve Velké Británii je pro tyto symptomy promethazin lékem první volby. Promethazin je preferován před novějšími přípravky druhé volby (metoklopramid nebo prochlorperazin) díky větším zkušenostem pramenícím z delší doby praktického využití u většího počtu gravidních pacientek.
• Zmírnění příznaků senné rýmy a společně a dalšími medikamenty také k léčbě anafylaxe.
• Pomáhá také zmírnit příznaky běžného nachlazení.
• Léčba kinetózy (včetně vesmírné kinetózy).
• Léčba fetální erytroblastózy (hemolytická nemoc novorozenců).
• Zmírnění předoperační úzkosti.

Některé zdroje dokumentují následující vedlejší účinky:

• Tardivní dyskineze, pseudoparkinsonismus, akutní dystonie (kvůli antagonistickému efektu na dopaminový receptor D2)
• U starších pacientů zmatenost
• Malátnost, motání hlavy, únava, vzácně také závratě
• Účinky na dopaminové a serotoninové receptory
• Sucho v ústech
• Nevolnosti
• Hypoventilace (dechová nedostatečnost) u pacientů mladších dvou let a u pacientů s vážně poškozenou plicní funkcí
• Rozmazené vidění, suchost nosní přepážky, rozšířené zorničky, zácpa a retence moči (kvůli cholinergním efektům)

Méně časté:

• Kardiovaskulární vedlejší účinky (arytmie a snížený krevní tlak)
• Maligní neuroleptický syndrom
• Poškození jater, cholestatická hepatitida
• Myelosuprese (potlačení kostní dřeně) - pokles produkce leukocytů - které může vyústit v:
  • agranulocytózu (kritický pokles granulocytů - druh leukocytů)
  • trombocytopenii (snížené množství trombocytů v krvi)
  • leukopenii (snížené množství leukocytů v krvi)
• Snížená funkce tělesné termoregulace projevující se hypotermií (podchlazením) nebo hypertermií (přehřátím)

Vzácné:

• Záchvaty

Z důvodu zvýšeného rizika výskytu vážnějších nežádoucích příznaků u starších lidí je prometazin uveden na seznamu léků, kterým se vyhnout při léčbě zmíněné skupiny osob. V mnoha zemích (včetně Velké Británie a USA) je prometazin kontraindikován u dětí mladších dvou let a je doporučena velmi vysoká opatrnost při léčbě dětí ve věku 2-6 let kvůli nebezpečí vzniku dechové nedostatečnosti a spánkové apnoe.

Promethazin je veden jako jeden z léků s nejvyšší anticholinergní aktivitou včetně dlouhodobých kognitivních vad.

Promethazin byl poprvé syntetizován skupinou chemiků vedené Paulem Charpentierem při laboratoři Rhône-Poulenc (která se později stala částí farmaceutického giganta Sanofi) v počátku 40. let 20. století. Tým se snažil o vylepšení difenhydraminu.

Promethazin je prodáván pod nespočtem obchodních názvů. Některými z nich jsou Fenazil, Histaloc, Histantil, Histazin, Prometazin, Prothazin aj. Většina obchodních názvů pochází z anglicky a francouzsky mluvících zemí.

• s acetaminofenem (v ČR paracetamol) jako Algotropyl, Phen Plus nebo Fevril

• s paracetamolem a dextrometorfanem jako "Coldrex Nočná Liečba", "Night Nurse" nebo "Choligrip na noc"

• promethazin + karbocystein
• promethazin + efedrin
• promethazin + dextrometorfan
• promethazin + dextrometorfan + efedrin
• promethazin + dextrometorfan + pseudoefedrin
• promethazin + dextrometorfan + fenylefedrin
• promethazin + kodein
• promethazin + kodein + efedrin
• promethazin + efedrin + dextrometorfan
• promethazin + chlorpromazin + fenobarbital

Promethazin je často součástí sirupů proti kašli obsahujících kodein. Po přidání dalších ingrediencí vzniká droga známá pod názvem lean populární především v subkultuře v USA. Sirupy proti kašli s obsahem kodeinu se oproti Evropě v USA stále hojně předepisují, přístup k droze je o to snazší. Kodein se řadí do skupiny medikamentů známých jako opiáty.

V roce 2009 rozhodl v soudním procesu Nejvyšší soud USA o odpovědnosti za škodu způsobenou promethazinem. Dianě Levine, která trpěla migrénami, bylo intravenózně aplikováno léčivo Phenergan od farmaceutické společnosti Wyeth. Látka byla do těla vpravena nesprávně což způsobilo gangrénu a následnou amputaci pravé ruky od loktu dolů. Státní soudce Dianě Levine přiznal odškodnění ve výši 6 milionů amerických dolarů.

Levine se odvolala k Nejvyššímu soudu kvůli konfliktu státního a federálního zákona. Nejvyšší soud potvrdil výnos nižšího státního soudu s odůvodněním, že "[farmaceutická společnost] Wyeth mohla jednoznačně přidat důraznější upozornění o intravenózní aplikaci."

Ve výsledku toto znamená, že výrobci léků mohou být odpovědné za škody na zdraví v případě, že upozornění o možných nežádoucích efektech bude shledáno za nedostatečné vládní agenturou Spojených států pro kontrolu potravin a léčiv (Food and Drug Administration - FDA).

Od 9. září 2009 je od FDA po výrobcích léků vyžadováno, aby na krabičky s léky na bázi prometazinu určených pro injekční užití umisťovali varování, které kontraindikuje subkutánní (podkožní) podání přípravku. Preferovaná cesta vpravení léčiva do organismu je intramuskulární díky sníženému riziku poškození tkání v okolí.

• Obrázky, zvuky či videa k tématu Prometazin na Wikimedia Commons