Sildenafil

Sildenafil
Název (INN)	Sildenafil
Název podle IUPAC	5-[2-ethoxy-5-(4-methylpiperazin-1-sulfonyl)fenyl]-1-methyl-3-propyl-1,6-dihydro-7H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-on
Další názvy	Viagra, Revatio
Kódy
Číslo CAS	139755-83-2
Klasifikace ATC	G04BE03
ChEMBL ID	CHEMBL192
ChemSpider ID	5023
PubChem	135398744
Chemie
Sumární vzorec	C22H30N6O4S
SMILES	CCCC1=NN(C2=C1N=C(NC2=O)C3=C(C=CC(=C3)S(=O)(=O)N4CCN(CC4)C)OCC)C
InChI	InChI=1S/C22H30N6O4S/c1-5-7-17-19-20(27(4)25-17)22(29)24-21(23-19)16-14-15(8-9-18(16)32-6-2)33(30,31)28-12-10-26(3)11-13-28/h8-9,14H,5-7,10-13H2,1-4H3,(H,23,24,29)
Molární hmotnost	báze 474,6 g/mol
Farmakologie
Indikace	vasculogenic impotence, plicní hypertenze a erektilní dysfunkce
Cesty podání	ústní podání
Některá data mohou pocházet z datové položky.

Sildenafil (známější pod komerčním názvem Viagra) je prostředek používaný muži na erektilní dysfunkci (impotenci), vyvinutý farmaceutickou společností Pfizer. Jeho účinek spočívá v tom, že inhibuje fosfodiesterázu, jež by jinak rozkládala cyklický GMP. Cyklický GMP následně může stimulovat účinek oxidu dusnatého (NO), látky, která je schopná vyvolat erekci.^[1] Pod názvem Revatio se prodává také k léčbě vzácné plicní arteriální hypertenze.^[2]

Historie

Sildenafil byl připraven pod kódovým označením UK-92480 skupinou chemiků ve výzkumném ústavu firmy Pfizer v anglickém Sandwichi. Nejprve byl studován jako možný lék na vysoký tlak a anginu pectoris a prošel klinickými testy.^[3] V první fázi těchto testů bylo prokázáno, že látka má nepatrné účinky v léčbě anginy pectoris. Podle tehdejšího šéfa vývoje společnosti Pfizer Johna LaMattina^[4] v červnu 1993 při kontrolách velškých horníků, kteří se účastnili testování nepříliš nadějné pilulky na rozšíření srdečních cév v rámci projektu UK 792480 zdravotní sestry zjistily, že leží na břichu, protože mají erekci penisu.^[5][6][7]

Další kroky ve firmě Pfizer ale byly přesto velmi váhavé. Chemik Daniel Brown si vymohl 150 tisíc liber na studii o pilulce na impotenci. Ještě týž rok v Británii, Francii, Norsku a Švédsku testovali pilulku, ke které pouštěli dobrovolníkům porno a speciálním zařízením měřili kvalitu erekce. Účinnost se potvrdila a mnozí dobrovolníci si přebytky ponechali. V roce 1996 Pfizer viagru patentoval, ale následovat musely klinické testy, aby doložily, že pilulka je účinná a bezpečná. V roce 1998 viagru schválil americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Viagra byla prvním produktem schváleným pro podporu erekce^[5] a prvním orálně podávaným přípravkem pro léčbu erektilní dysfunkce.^[8] V červnu 1998 byla Viagra legální pouze v Americe, Mexiku, Brazílii a Maroku, hitem však byla na černém trhu všude po světě.^[5]

Viagra měla vzápětí velký komerční úspěch. Viagra byla v květnu 1998 na titulní stránce magazínu Time.^[9] Kvůli obejití společenského tabu firma Pfizer v reklamě místo slova „impotence“ používala označení „erektilní dysfunkce“. Jako ambasadora pilulky najala firma Pfizer tehdy 75letého senátora a bývalého prezidentského kandidáta Boba Dolea.^[10] V roce 2002 se přidala fotbalová hvězda Pelé. V roce 2008 dosáhly podle magazínu Furtune tržby 2 miliardy amerických dolarů.^[11] V roce 2013 vypršel v Evropské unii patent na účinnou látku sildenafil a od té doby jej může kterýkoliv podnik vyrábět jako generikum.^[12][13][14]

Alternativy

V roce 2003 americký regulátor FDA povolil prodej Levitry s účinnou látkou vardenafil hydrochlorid a téhož roku i Cialis s látkou tadalafil. V roce 2012 byla schválena Stendra s látkou avanafil.^[5][15] Preparát pro ženy se jménem Addyi od firmy Sprout Pharmaceuticals však neuspěl.^[16]

Negativní účinky u plodů a novorozenců

V roce 2017 byl v Británii na krysách zkoumán vliv sildenafilu na vývoj dítěte v prenatálním stadiu. Studie naznačovala, že se zlepší tok krve v placentě, čímž se zlepší i vývoj plodu. V roce 2018 na to konto vznikly studie v Nizozemsku a Kanadě zkoumající tento vliv na těhotných ženách. V Holandsku se ho zúčastnilo 93 žen a 90 žen z kontrolní skupiny dostávalo placebo. Po porodu se ale u dětí žen dostávajících lék vyskytovaly obtíže s plícemi, u 17 dětí vážné a 11 z nich zemřelo. Způsobeny byly nesprávnou funkcí placenty. Výzkum Lékařského centra Amsterdam University tak byl okamžitě ukončen, stejně jako výzkum v Kanadě. V době ukončení existovala ještě skupina deseti až patnácti žen teprve čekající, jak ukončený výzkum ovlivní jejich plody. Deník The Guardian uvedl, že pravděpodobně došlo k přílišnému zvýšení tlaku dětí v plicích, čímž se do nich dostávalo málo kyslíku. Nic nenasvědčuje tomu, že došlo během výzkumu k lidskému pochybení a vedoucí výzkumu Wessel Ganzevoort jeho výsledku litoval a uvedl, že dosáhl pravého opaku, než byl záměr – zefektivnit růst plodu. Amsterodamská nemocnice potvrdila, že výzkum proběhl korektně, nicméně k tomu uvedla, že potvrdil, že sildenafil může být škodlivý pro dítě po narození a zvyšuje pravděpodobnost poruch plic či úmrtí po narození. Naopak žádné pozitivní dopady nalezeny nebyly.^[17]

Odkazy

Reference

V tomto článku byl použit překlad textu z článku sildenafil na anglické Wikipedii.

Externí odkazy

• Obrázky, zvuky či videa k tématu Sildenafil na Wikimedia Commons
• Téma Viagra ve Wikicitátech