Sirtuin

Krystalograficky určená struktura sirtuinu sir2 kvasinek

Sirtuiny (SIR či Sir2 proteiny) představují skupinu enzymů (ze skupiny NAD+-závislých deacetyláz), které odstraňují acetylové a další kyselinové zbytky z modifikované aminokyseliny lysin, a tím regulují široké spektrum buněčných pochodů, zejména souvisejících s buněčnou energetikou a homeostázou. Sirtuiny byly nalezeny téměř u všech skupin živých organismů, a to včetně některých virů. Savci mají 7 různých sirtuinů a tyto enzymy tak představují protějšek k Zn2+-závislým deacetylázám.[1]

Sirtuiny se často angažují při snížení příjmu potravy, tzn. při takzvané kalorické restrikci. Za těchto stavů dochází k masivní deacetylaci proteinů v buňkách. Sirtuiny zřejmě takto pomáhají spouštět obrannou reakci proti stresové situaci vyvolané nedostatkem potravy. Některé studie ukazují, že sirtuiny se účastní kontroly délky života (myši s některými nefunkčními sirtuiny mají kratší život).[2] Probíhá intenzivní hledání aktivátorů sirtuinů (zřejmě mezi ně patří např. resveratrol), jež by mohly mít pozitivní účinky na délku a kvalitu života.[3]

V populárně-naučném rozhlasovém pořadu Leonardo Plus uvádí prof. Jaroslav Petr, že sirtuiny nás chrání před poškozením dědičné informace a že sirtuiny aktivuje resveratrol.[4]

Odkazy

Reference

  1. SAUVE, Anthony A, Youn, Dou Yeon. Sirtuins: NAD+-dependent deacetylase mechanism and regulation. Current Opinion in Chemical Biology. 2012-12-01, roč. 16, čís. 5–6, s. 535–543. DOI 10.1016/j.cbpa.2012.10.003. 
  2. HALL, Jessica A., Dominy, John E.; Lee, Yoonjin; Puigserver, Pere. The sirtuin family’s role in aging and age-associated pathologies. Journal of Clinical Investigation. 2013, roč. 123, čís. 3, s. 973–979. DOI 10.1172/JCI64094. 
  3. DITTENHAFER-REED, Kristin E., Feldman, Jessica L.; Denu, John M. Catalysis and Mechanistic Insights into Sirtuin Activation. ChemBioChem. 2011-01-24, roč. 12, čís. 2, s. 281–289. DOI 10.1002/cbic.201000434. 
  4. PETR, Jaroslav. In: ŠEVČÍKOVÁ, Markéta. ČR Plus: Leonardo Plus: Čím se liší stárnutí lidí a zvířat? [audio online]. [Min. 38:02, resp. 46:50. Délka celého audia 51:18 min.] 21. duben 2019 [cit. 21. 4. 2019]. Dostupné z: https://plus.rozhlas.cz/cim-se-lisi-starnuti-lidi-a-zvirat-7899873

Literatura

Média použitá na této stránce

1SZD.png
Created myself using PyMol based on the PDB: 1SZD​ coordinates. Crystallographic structure of yeast sir2 (rainbow colored cartoon, N-terminus = blue, C-terminus = red) complexed with ADP (space-filling model, carbon = white, oxygen = red, nitrogen = blue, phosphorous = orange) and a histone H4 peptide (magenta) containing an acylated lysine residue (displayed as spheres)