TOR (protein)

mTOR v komplexu s dalšími proteiny (heterodimerní mTORC1)
Schematický diagram obou mTORC komplexů

TOR (z angl. target of rapamycin) je silně konzervovaná serin/threoninová kináza, která se u eukaryotických organismů podílí na regulaci buněčného růstu, metabolismu a odpovědi na přítomnost živin, růstových faktorů či odpovědi na stres. TOR protein byl nejprve objeven v kvasinkách, ale dnes je znám u všech eukaryot včetně rostlin, háďátek, octomilek i savců.[1] Savčí TOR se označuje jako mTOR (z angl. mammalian target of rapamycin). Název TOR resp. mTOR je odvozen od imunosupresivní látky jménem rapamycin, která se v těle váže na protein FKBP12, jenž následně získá schopnost alostericky inhibovat mTOR.[2]

TORC

TOR na sebe váže další proteiny v rámci větších komplexů, které se následně označují jako TORC (TOR complex). U savců je označujeme jako mTORC1 a mTORC2. mTORC1 z nich je citlivý na rapamycin a skládá se z proteinů mTOR, raptor a mLST8. Reguluje buněčný růst z časového hlediska (spuštění a ukončení růstu), proteosyntézu, transport živin a autofagii. mTORC2 se skládá z proteinů mTOR, rictor, mSIN1, PRR5 a mLST8 a není citlivý na rapamycin. Podílí se spíše na regulaci prostorového aspektu růstu (např. modulováním aktinového cytoskeletu).[1]

Aktivace mTORC1 je kanonický proces regulující buněčný růst. Hormony a růstové faktory aktivují mTORC1 skrze malou GTPázu Rheb. Aminokyseliny spouštějí jinou kaskádu s podobným výsledkem, tentokrát přes GTPázy Rag rodiny.[3] Obecně má mTOR tzv. pro-survival účinek, tzn, podporuje buněčný růst, proliferaci a diferenciaci a působí antiapoptoticky.[4]

Reference

  1. ↑ a b HALL, M.N. mTOR—What Does It Do?. Transplantation Proceedings. Roč. 40, čís. 10, s. S5–S8. DOI:10.1016/j.transproceed.2008.10.009. 
  2. ↑ LI, Jing; KIM, Sang Gyun; BLENIS, John. Rapamycin: One Drug, Many Effects. Cell Metabolism. Roč. 19, čís. 3, s. 373–379. DOI:10.1016/j.cmet.2014.01.001. 
  3. ↑ SANCAK, Yasemin; BAR-PELED, Liron; ZONCU, Roberto. Ragulator-Rag Complex Targets mTORC1 to the Lysosomal Surface and Is Necessary for Its Activation by Amino Acids. Cell. 2010-04, roč. 141, čís. 2, s. 290–303. Dostupné online [cit. 2018-08-14]. ISSN 0092-8674. DOI:10.1016/j.cell.2010.02.024. PMID 20381137. 
  4. ↑ The role of PI3K/AKT/mTOR pathway in the modulation of autophagy and the clearance of protein aggregates in neurodegeneration. Cellular Signalling. 2014-12-01, roč. 26, čís. 12, s. 2694–2701. Dostupné online [cit. 2019-01-14]. ISSN 0898-6568. DOI:10.1016/j.cellsig.2014.08.019. (anglicky) 

Související články

Média použitá na této stránce

MTOR complexes.png
Autor: Lybbar12, Licence: CC BY-SA 3.0
Schematic components of the mTOR complexes
5h64.jpg
Autor:

Deposition authors: Yang, H., Wang, J., Liu, M., Chen, X., Huang, M., Tan, D. et al.;


visualization author: User:Astrojan, Licence: CC BY-SA 4.0
mTORC1 protein kinase complex hetero6mer (2 serine/threonine-protein kinase, cherry + 2 regulatory protein, blue + 2 target of rapamycin, green), Human