Virtuální paměťové T buňky
Virtuální paměťové T buňky (TVM) jsou podtypem T lymfocytů. Jedná se o buňky, které mají paměťový fenotyp, avšak nebyly vystaveny cizímu antigenu. Řadí se mezi paměťové buňky, ale nemají zjevnou paměťovou funkci. Poprvé byly pozorovány a popsány v roce 2009.[1] Název pochází z počítačové "virtuální paměti", která popisuje pracovní paměť založenou na alternativním využití existujícího prostoru.
Vznik TVM
Vznikají z autoreaktivních T lymfocytů během sekce v thymu. Autoreaktivní lymfocyty jsou v brzlíku běžně odstraněny, protože rozeznávají organismu vlastní struktury a mohly by vyvolávat autoimunitní onemocnění. Některé autoreaktivní CD8+ T buňky jsou však určeny k vývoji do TVM. Tento proces je řízený CD8 - Lck.[2] Generování a udržování populace TVM závisí na transkripčních faktorech Eomes a IRF4, interferové signalizaci typu I. Zcela nezbytná je potom přítomnost cytokinu IL-15.[3][4][5]
Funkce TVM
Existence paměťových T buněk je známá i u neimunizovaných zvířat. TVM jsou buňky specifické a reaktivní na cizí antigeny, které však nikdy nepotkaly. Mezi nezkušenými, opravdovými paměťovými a TVM jsou vykazovány různé fenotypové neshody, nacházíme však i funkční rozdíly po aktivaci. Je snadné odlišit naivní buňky od paměťových, avšak pravé paměťové od TVM lze odlišit pouze na základě CD49d a CD122 markerů.[1][2]
TVM produkují silnější zánětlivou odpověď pomocí cytokinů IL-12 a IL-18 než buňky naivní.[1][6][4] Jsou významným producentem IFN-y.[7] V porovnání s ostatními naivními fenotypy představují TVM pouze 10-30 % populace, ale předčí ostatní typy subpopulace svou silnější proliferací. Oproti pravým paměťovým buňkám je reakce nicméně pomalejší. Tyto vlastnosti naznačují, že se virtuální paměťové T lymfocyty mohou účastnit jak vrozené, tak adaptivní imunitní odpovědi během imunitní reakce.[1]
Další neopomenutelnou funkcí je potlačení potencionálních stavů. K tomu dochází již při vývoji virtuálních paměťových buněk z autoreaktivních klonů T lymfocytů. Z tohoto důvodu si někteří vědci mysleli, že by se mohly TVM uplatňovat právě v boji s autoimunitami, ale zatím se k tomu nenašly žádné důkazy.[2]
Fyziologická role virtuálních paměťových T lymfocytů musí být ještě dále zkoumána, ale výzkumy naznačují, že mají jedinečný typ odpovědi na patogeny a přispívají k funkční rozmanitosti imunitního systému T buněk, který je vyžadován pro účinnou imunitní obranu.[4][3]
CD4 pozitivní TVM
Předchozí odstavce se zabývaly pouze CD8+ T lymfocyty, ale jsou popsány i virtuální paměťové T buňky, které jsou CD4 pozitivní.[8] Funkce těchto buněk není známá, ale předpokládá se ještě pravděpodobnější vztah k autoimunitním stavům, ať už při jejich potlačení, či vzniku.[8]
Reference
- ↑ a b c d HALUSZCZAK, Catherine; AKUE, Adovi D.; HAMILTON, Sara E. The antigen-specific CD8 + T cell repertoire in unimmunized mice includes memory phenotype cells bearing markers of homeostatic expansion. The Journal of Experimental Medicine. 2009-02-16, roč. 206, čís. 2, s. 435–448. Dostupné online [cit. 2019-05-04]. ISSN 0022-1007. DOI 10.1084/jem.20081829. PMID 19188498. (anglicky)
- ↑ a b c DROBEK, Ales; MOUDRA, Alena; MUELLER, Daniel. Strong homeostatic TCR signals induce formation of self‐tolerant virtual memory CD8 T cells. The EMBO Journal. 2018-07-13, roč. 37, čís. 14, s. e98518. Dostupné online [cit. 2019-05-04]. ISSN 0261-4189. DOI 10.15252/embj.201798518. PMID 29752423. (anglicky)
- ↑ a b KEDL, Ross M.; O’CONNOR, Brian; ROSEN, Hugo R. Virtual memory T cells develop and mediate bystander protective immunity in an IL-15-dependent manner. Nature Communications. 2016-04-21, roč. 7, s. 11291. Dostupné online [cit. 2019-05-04]. ISSN 2041-1723. DOI 10.1038/ncomms11291. PMID 27097762. (anglicky)
- ↑ a b c JAMESON, Stephen C.; LEE, June-Yong; AKUE, Adovi D. Derivation and Maintenance of Virtual Memory CD8 T Cells. The Journal of Immunology. 2012-03-15, roč. 188, čís. 6, s. 2516–2523. PMID: 22308307. Dostupné online [cit. 2019-05-04]. ISSN 0022-1767. DOI 10.4049/jimmunol.1102213. PMID 22308307. (anglicky)
- ↑ SOSINOWSKI, T.; WHITE, J. T.; CROSS, E. W. CD8 + Dendritic Cell Trans Presentation of IL-15 to Naive CD8+ T Cells Produces Antigen-Inexperienced T Cells in the Periphery with Memory Phenotype and Function. The Journal of Immunology. 2013-01-25, roč. 190, čís. 5, s. 1936–1947. Dostupné online [cit. 2019-05-04]. ISSN 0022-1767. DOI 10.4049/jimmunol.1203149.
- ↑ WHITE, Jason T.; CROSS, Eric W.; KEDL, Ross M. Antigen-inexperienced memory CD8+ T cells: where they come from and why we need them. Nature Reviews Immunology. 2017-05-08, roč. 17, čís. 6, s. 391–400. Dostupné online [cit. 2019-05-04]. ISSN 1474-1733. DOI 10.1038/nri.2017.34.
- ↑ JAMESON, Stephen C.; HOGQUIST, Kristin A.; AKUE, Adovi D. Virtual memory CD8 T cells display unique functional properties. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2013-08-13, roč. 110, čís. 33, s. 13498–13503. PMID: 23898211. Dostupné online [cit. 2019-05-04]. ISSN 0027-8424. DOI 10.1073/pnas.1307572110. PMID 23898211. (anglicky)
- ↑ a b MARUSINA, Alina I.; ONO, Yoko; MERLEEV, Alexander A. CD4+ virtual memory: Antigen-inexperienced T cells reside in the naïve, regulatory, and memory T cell compartments at similar frequencies, implications for autoimmunity. Journal of Autoimmunity. 2017-2, roč. 77, s. 76–88. Dostupné online [cit. 2019-05-04]. DOI 10.1016/j.jaut.2016.11.001. PMID 27894837. (anglicky)